医药健闻2020年5月12日讯，百济神州是一家处于商业阶段的生物科技公司，专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和免疫肿瘤药物的开发和商业化。公司今天公布近期业务亮点、预计里程碑事件，以及2020年第一季度财务业绩。

近期业务亮点及预计里程碑事件

商业运营

• 于2020年3月完成了百泽安®（替雷利珠单抗注射液）用于治疗至少经过二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者在中国的商业化上市
• 百泽安®获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者
• 截至2020年3月31日的三个月的产品收入为5206万美元
• 如先前宣布，NMPA已决定暂停进口、销售和使用由美国新基公司（现隶属百时美施贵宝）向中国供应的ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白结合型）产品。新基公司就此已对中国大陆的ABRAXANE®实施自愿召回
• 百泽安®针对复发/难治性（R/R）cHL适应症已被纳入珠海市商业医疗保险目录

安进合作

• 针对三款安进商业阶段抗肿瘤药物——安加维®（XGEVA®）地舒单抗注射液、KYPROLIS®注射用卡非佐米以及BLINCYTO®注射用倍林妥莫双抗——在中国的移交活动正在按照计划开展。百济神州预计将于2020年第三季度开启安加维®针对骨巨细胞瘤适应症的推广宣传。关于KYPROLIS®以及BLINCYTO®的产品注册正在进行中，新药上市申请（NDA）已于2019年第四季度递交完毕。此外，NMPA已受理一项安加维®用于治疗骨相关事件拓展适应症的新适应症上市申请（sNDA）
• 百济神州与安进公司正一同推进合作中涵盖的临床阶段抗肿瘤候选药物的开发，以实现先前制定的全球发展计划

EUSA 合作

• SYLVANT®（司妥昔单抗）以及QARZIBA®（dinutuximab beta）的上市申请（BLA）正在讨论过程中，预计于2020年递交

临床项目

BRUKINSA™（泽布替尼），一款设计旨在最大化布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）占有率、最小化脱靶效应的小分子抑制剂；在美国已获批

• 启动了一项多中心的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04382586），用于评估泽布替尼治疗因新冠肺炎出现肺部窘迫的住院患者。该试验计划招募42例患者；患者将随机接受泽布替尼（每日一次320 mg口服给药，共28天）联合维持疗法，或安慰剂联合维持疗法的治疗。此外，将有一组由4到10例正在接受机械式通气辅助治疗患者组成的亚组，该亚组患者将接受泽布替尼联合维持疗法的治疗。该试验的主要终点为随机分组中第28天的无障碍呼吸生存率

泽布替尼预计里程碑事件

• 于2020年上半年在中国获批用于治疗R/R 套细胞淋巴瘤（MCL）患者以及R/R 慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者
• 最早于2020年下半年公布泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于治疗初治（TN） CLL或SLL患者的SEQUOIA临床试验的主要数据
• 于2020年在中国递交用于治疗华氏巨球蛋白血症患者（WM）患者的sNDA
• 于2020年与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）讨论泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者的ASPEN 3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03053440）数据
• 于2020年完成泽布替尼对比伊布替尼用于治疗R/R CLL或SLL患者的ALPINE 3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03734016）扩展后的患者入组
• 在美国临床肿瘤学会（ASCO）2020年网络虚拟科学会议上以口头报告的形式公布泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者的ASPEN 3期临床试验结果，在一项海报中公布泽布替尼用于治疗初治（TN）和既往接受过治疗的WM患者的三年随访数据。该会议将在2020年5月29日至31日举办

百泽安®（替雷利珠单抗注射液），一款设计旨在避免与巨噬细胞中Fc受体结合、针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体；在中国已获批

• 宣布了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理百泽安®联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的sNDA
• 公布了用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者的关键3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号： NCT03663205）在计划的中期分析中达到主要终点，即百泽安®联合培美曲塞和铂类化疗药物与仅用培美曲塞和铂类药物相比，无进展生存期（PFS）经独立评审委员会（IRC）评估取得了统计显著性的提高。百泽安®与培美曲塞以及铂类药物联合用药的安全性数据与每项试验用药的已知风险相符，未出现新的安全警示
• 完成了百泽安®对比多西他赛用于治疗二或三线NSCLC患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03358875）的患者入组
• 完成了百泽安®对比化疗用于治疗二线晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的全球3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03430843）的患者入组

百泽安®预计里程碑事件

• 于2020年在中国递交用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者的sNDA并于一场未来的医学会议上公布数据
• 于2020年就百泽安®用于治疗二或三线肝细胞癌（HCC）患者的全球2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03419897）初步结果与药品监管机构进行沟通
• 在ASCO 2020年网络虚拟科学会议上公布用于治疗一线晚期鳞状NSCLC患者的3期临床试验数据
• 于2020年或2021年初公布百泽安®对比多西他赛用于治疗二或三线NSCLC患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03358875）以及百泽安®对比化疗用于治疗二线晚期ESCC患者的全球3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03430843）的主要结果
•  在中国启动一项用于治疗可切除II或IIIA期NSCLC患者的3期临床试验
• 于2020年完成在中国开展的用于治疗错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定（MSI-H）实体瘤患者的关键性2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03736889）的患者入组

Pamiparib，一款在研高选择性PARP1和PARP2小分子抑制剂

• 完成了在中国开展的用于治疗经过标准治疗后出现疾病进展或不适用标准治疗、携带BRCA突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03575065）患者入组

Pamiparib预计里程碑事件

• 于2020年就在中国开展的用于治疗既往接受过治疗的三线或以上携带BRCA1/2突变的晚期卵巢癌（OC）患者的关键性2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03333915）初步结果与药品监管机构进行沟通，并可能在中国递交一项针对该适应症的NDA
• 于2020年或2021年上半年公布pamiparib作为铂敏感复发性OC患者维持治疗的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03519230）主要结果
• 于2020年公布pamiparib联合百泽安®用于治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT02660034）更新结果

Lifirafenib，一款在研RAF二聚体抑制剂

• 在《临床肿瘤学》（Journal of Clinical Oncology）期刊上发表了1期数据

BGB-A1217，一款在研TIGIT单克隆抗体

BGB-A1217预计里程碑事件

• 于2020年或2021年初公布一项1期临床试验数据

BGB-11417，一款在研Bcl-2小分子抑制剂

• 启动了BGB-11417用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04277637）患者入组，并计划将其作为单药以及联合泽布替尼进行开发

合作项目

Sitravatinib，一款在研的酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶（RTKs），其中包括 TAM 家族受体（TYRO3、Axl、MER）和 split 家族受体（VEGFR2、KIT）及 RET，由 Mirati Therapeutics 授权在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发

Sitravatinib预计里程碑事件

• 于2020年在一场医学会议上公布sitravatinib联合百泽安®的1期临床试验数据

ZW25，一款在研Azymetric™双特异性抗体，与Zymeworks合作开展2期临床开发

• 启动了一项ZW25联合化疗用于治疗一线转移性HER2阳性乳腺癌患者以及联合化疗与百泽安®用于治疗一线转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）患者的双臂1b/2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04276493）的患者入组

ZW25预计里程碑事件

• 为计划中的针对难治性HER2阳性胆道癌（2020年）以及针对一线HER2阳性胃食管腺癌（2020年末和2021年初）的注册性试验的临床开发和患者入组提供支持

BGB-3245，一款在临床前研究中展示了对抗单聚体和二聚体RAF突变型活性的在研B-RAF抑制剂，目前由百济神州和SpringWorks Therapeutics共同持有的MapKure进行开发

• 宣布用于治疗晚期或难治性实体瘤患者的1期临床试验在澳大利亚实现了首例患者给药（clinicaltrials.gov登记号：NCT04249843）。BGB-3245的新药研究申请（IND）获得FDA许可，能够扩展试验至美国的临床研究机构

生产基地

• 完成了广州生物药品生产基地一期工程的设备验证以及生产流程验证
• 开启了广州生物药品生产基地二期工程以扩大生产能力，预计于2020年底之前完成

新冠肺炎疫情影响

• 公司预计新冠肺炎（COVID-19）引起的世界卫生危机将对其业务造成一定的负面影响，包括商业销售、药政沟通和检查、临床试验的患者招募以及患者参与。随着全国各地陆续复工返工，之前遭受疫情影响的中国业务也有所好转。公司正在努力减少疫情导致的工作延迟和中断，并继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事物以及临床开发目标开展工作
• 除泽布替尼在新冠肺炎患者中开展的临床试验之外，公司还宣布了与Atreca以及IGM Biosciences合作，计划利用现有的技术与专业知识，研究、开发及生产抵御SARS-CoV-2新冠病毒的新型IgM或IgA抗体，用于新冠肺炎潜在的治疗

2020年第一季度财务业绩

现金、现金等价物、受限资金和短期投资 截至2020年3月31日为33.8亿美元，相比较，2019年12月31日的持有额为9.855亿美元

• 截至2020年3月31日的三个月的现金和短期投资总额增加了23.9亿美元，主要归因于2020年1月2日正式生效的安进合作协议中向其出售美国存托股（ADS）所获得的27.8亿美元现金。截至2020年3月31日的三个月的经营活动所用现金为3.4194亿美元，资本支出为2153万美元，用于授权协议预付款的现金为4300万美元

收入 截至2020年3月31日的三个月收入为5206万美元，相比较，2019年同期收入为7783万美元。季度同比有所减少，主要归因于与新基公司关于百泽安®合作协议终止后缺少合作收入，以及ABRAXANE®、瑞复美®（来那度胺）和维达莎®（注射用阿扎胞苷）在华产品收入有所下降，其中部分与百泽安®在华的初步销售产品收入以及BRUKINSA™（泽布替尼）在美的产品收入相抵消

• 截至2020年3月31日的三个月的产品收入为5206万美元，相比较，2019年同期产品收入为5742万美元。产品收入包括：
  • 百泽安®自2020年3月在中国商业发布以来的产品收入为2053万美元，其中包括用于分销商创建库存的数量。百济神州中国商业化团队在新冠肺炎疫情中仍旧按计划在第一季度通过多种方式包括网络推广来开展百泽安®的商业化上市
  • ABRAXANE®、瑞复美®和维达莎®在中国的产品收入为3082万美元，相比较，2019同期收入为5742万美元。产品收入减少主要归因于新冠肺炎全球大流带来行的负面影响、仿制药竞争加剧，以及NMPA于2020年3月在中国暂停销售ABRAXANE®的决定
  • 泽布替尼在美国的产品收入为72万美元。在包括新增用药患者，保险覆盖以及在医生群体中的品牌认知度等早期上市指标中的进展令人鼓舞
• 截至2020年3月31日的三个月的合作收入为零，相比较，2019年同期合作收入为2041万美元

费用 截至2020年3月31日的三个月的费用为4.2582亿美元，相比较，2019年同期的费用为2.5159亿美元

• 销售成本 截至2020年3月31日的三个月的销售成本为1415万美元，相比较，2019年同期的销售成本为1526万美元。销售成本主要包括购买ABRAXANE®、瑞复美®和维达莎®用于中国分销以及经批准的百泽安®与泽布替尼分销
• 研发（R&D）费用 截至2020年3月31日的三个月的研发费用为3.043亿美元，相比较，2019年同期的研发费用为1.7835亿美元。研发费用的增加主要归因于正在进行以及新启动的后期关键性临床试验持续增长的费用，与安进公司合作相关的开发成本，新增的药物注册登记准备，以及与商业化前活动和供应相关的生产成本。截至2020年3月31日的三个月的研发费用还包括用于授权协议预付款的4300万美元，相比较，2019年同期授权协议预付款为1000万美元。截至2020年3月31日的三个月，履行安进合作中共同开发义务的费用为5600万美元，其中包括研发费用2837万美元，其余2763万美元计为摊销的研发费用。截至2020年3月31日的三个月的研发相关股权奖励支出为2040万美元，相比较，2019年同期的研发相关股权奖励支出为1577万美元
• 销售、一般及行政管理（SG&A）费用 截至2020年3月31日的三个月的销售、一般及行政管理费用分别为1.0708亿美元，相比较，2019年同期的销售、一般及行政管理费用分别为5765万美元。销售、一般及行政管理费用的增加主要归因于员工人数的增加，包括扩大商业团队规模以支持在华和在美上市产品的分销，以及提高的专业服务费和运营活动发展所需成本的增加。截至2020年3月31日的三个月的销售、一般及行政管理相关的股权奖励支出为1786万美元，相比较，2019年同期的销售、一般及行政管理相关的股权奖励支出为1062万美元
• 净亏损 截至2020年3月31日的三个月的净亏损分别为3.6374亿美元，或每股0.36美元，或每股ADS 4.7美元；相比较，2019年同期的净亏损为1.6764亿美元，或每股0.22美元，或每股ADS 2.81美元