（医药健闻2021年12月14日讯）百济神州公司公布了一项正在进行的2期试验的补充的安全性和有效性结果，这是一项评估百悦泽®（泽布替尼）在既往经治的、对伊布替尼和/或Acalabrutinib不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中疗效的试验。这些数据已于第63届美国血液学会（ASH）年会期间于今日举办的一场小型口头报告会上披露。

百悦泽®治疗对其它BTK抑制剂不耐受的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的2期试验

小型口头报告会；摘要编号：1410

这项在美国进行的单臂、开放标签、多中心2期试验（NCT04116437）评估了百悦泽®在既往对其它BTK抑制剂不耐受的经治B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性，初步结果已于2020年12月第62届ASH年会上公布。安全性主要终点由患者在伊布替尼和/或Acalabrutinib治疗中导致不耐受的不良事件（AE）是否复发、严重程度是否变化来进行评估。次要终点包括经研究者评估的疾病控制率（DCR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和患者报告的治疗结局。

本试验共入组67例患者（57例患者对伊布替尼不耐受[队列1]，10例患者对Acalabrutinib和/或伊布替尼不耐受[队列2]），包括43例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（队列1中38例，队列2中5例）、11例华氏巨球蛋白血症（WM）患者（队列1中9例，队列2中2例）、7例小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（队列1中6例，队列2中1例）、3例套细胞淋巴瘤（MCL）患者（队列1中2例，队列2中1例）和3例边缘区淋巴瘤（MZL）患者（队列1中2例，队列2中1例）。 如患者显著或持续出现在接受伊布替尼和/或Acalabrutinib治疗期间出现的毒副反应，则被认为是不耐受，尽管他们得到了更佳的护理。

Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部副教授、华盛顿大学医学院肿瘤内科助理教授，也是该试验的主要研究者Mazyar Shadman医学博士表示：“BTK抑制剂的耐受性仍然是患者及其医生面临的重大挑战，因为治疗的中断或终止可能会影响临床结局。此次试验数据表明，百悦泽®治疗的耐受性良好，不太可能导致既往BTK抑制剂治疗中出现的不耐受的AE事件的复发。同时，至少在维持或改善较基线缓解方面，百悦泽®也有效果，这表明百悦泽®可能成为对其他BTK抑制剂治疗不耐受的血液恶性肿瘤患者的一项治疗选择。”

截至数据截止日期2021年9月8日，百悦泽®中位暴露时间为11.1个月（队列1为11.6个月，队列2为9.8个月），绝大多数由伊布替尼和Acalabrutinib治疗后的不耐受事件在接受百悦泽®治疗的患者中未复发，且无更高严重程度的不耐受事件复发。试验安全性结果包括：

• 57例伊布替尼给药患者和10例Acalabrutinib给药患者中，在接受百悦泽®治疗时，分别有34例（59.6%）和7例（70.0%）患者未出现任何不耐受事件复发；
• 115例接受伊布替尼后发生不耐受事件的患者中，81例（70.4%）患者在百悦泽®治疗期间未复发；34例复发事件中，26例（76.5%）复发后严重程度较低，8例（23.5%）复发后严重程度相同；
• 18例接受Acalabrutinib后发生不耐受事件的患者中，15例（83.3%）患者在百悦泽®治疗期间未复发；3例复发事件中，1例（33.3%）复发后严重程度较低，2例（66.6%）复发后严重程度相同；
• 在38例接受伊布替尼治疗后出现3级不耐受事件的患者中，25例（65.8%）在百悦泽®治疗期间未复发，12例（31.6%）复发后严重程度较低，1例（2.6%）以复发后严重程度相同；
• 在4例接受Acalabrutinib治疗后出现3级不耐受事件的患者中，3例（75.0%）在百悦泽®治疗期间未复发，1例（25.0%）复发后严重程度较低；
• 所有4例出现4级不耐受事件（中性粒细胞减少症[n=2]、ALT升高[n=1]、AST升高[n=1]）的患者均未在百悦泽®治疗期间复发；和
• 1例患者（1.5%）因既往不耐受事件（肌痛；Acalabrutinib）复发而终止百悦泽®治疗。

百悦泽®在两个队列的67例患者中可耐受，其他安全性结果包括：

• 5例患者（7.5%）发生了导致百悦泽®治疗终止的AE（队列1中4例，队列2中1例）；
• 64例患者（95.5%）在百悦泽®治疗中发生了至少1例任何级别的AE（队列1中54例，队列2中10例），其中，最常见（≥ 10%）的事件为挫伤或青肿（22.4%）、疲乏（20.9%）、肌痛（14.9%）、关节痛（13.4%）、腹泻（13.4%）、高血压（11.9%）、头晕（10.4%）和恶心（10.4%）；
• 20例患者（29.9%）在接受百悦泽®治疗后发生至少1例≥ 3级AE（队列1中17例，队列2中3例），最常发生（＞ 1例患者）的事件为中性粒细胞减少症（7.5%）和中性粒细胞计数降低（4.5%）；
• 8例患者（11.9%）在百悦泽®治疗中发生至少1例严重AE（队列1中6例，队列2中2例）；
• 分别有20例患者（29.9%；队列1中16例，队列2中4例）、6例患者（9.0%；队列1中5例，队列2中1例）和1例患者（1.5%；队列1）发生了导致剂量中断、剂量降低和死亡的AE。

研究者评估了两个队列中接受超过90天治疗患者的有效性结果。百悦泽®对60例患者至少可达到有效维持缓解（总计93.8%，队列1为94.7%，队列2为85.7%），或使41例患者（总计64.1%，队列1为63.2%，队列2为71.4%）的缓解较基线改善；至首次缓解的中位时间为2.96个月（队列1为2.92个月，队列2为3.02个月）。