Ecnoglutide治疗2型糖尿病Ⅲ期临床试验：显著降低血糖水平
健闻君(医药健闻2023年1月3日讯)杭州先为达生物科技股份有限公司，公布其Ecnoglutide（XW003）中国成人2型糖尿病（T2DM）Ⅲ期临床试验的积极结果。Ecnoglutide是一种具有cAMP偏向性的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖适应症。
该Ⅲ期临床试验（NCT05680155）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在中国33家临床试验中心共计招募211名受试者，均为饮食运动干预后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。受试者随机接受每周一次0.6 mg、1.2 mg Ecnoglutide或安慰剂治疗24周（含剂量递增期），研究的主要疗效终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变。受试者在完成24周双盲治疗后进入开放治疗期，继续接受目标剂量0.6 mg或1.2 mg Ecnoglutide的治疗，总治疗期为52周。本研究评估项目包括受试者平均HbA1c、体重、体重指数（BMI）等的变化，以及药物的安全性与耐受性。受试者的基线平均HbA1c为8.5%，平均体重为73公斤。
治疗24周后，Ecnoglutide显著降低了受试者HbA1c水平，大多数受试者HbA1c低于7%（美国糖尿病协会推荐的糖尿病患者治疗目标），相当一部分降低至正常水平范围（低于5.7%）。同时，Ecnoglutide组受试者的体重也显著下降。本研究的核心顶线疗效结果总结于下表：
疗效总结
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第24周数据 |
安慰剂组 (N=71) |
0.6 mg Ecnoglutide (N=69) |
1.2 mg Ecnoglutide (N=71) |
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HbA1c较基线变化 |
-0.87 % |
-1.96% (P=0.0003) |
-2.43% (P<0.0001) |
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HbA1c<7% 受试者比例 |
21.1 % |
68.1 % |
80.3 % |
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HbA1c≤6.5% 受试者比例 |
12.7 % |
52.2 % |
76.1 % |
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HbA1c<5.7% 受试者比例 |
0 % |
10.1 % |
35.2 % |
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体重较基线变化 |
-2.02 % |
-4.51% (P=0.0002) |
-4.74% (P<0.0001) |
本研究中，Ecnoglutide总体安全性和耐受性与GLP-1受体激动剂的已知安全性特征一致，最常见的不良事件包括食欲下降、腹泻和恶心，大多数事件的严重程度为轻中度，整个试验仅有3名受试者（每组1名，占比1.4%）因不良事件终止研究。
“我们非常高兴看到Ecnoglutide在中国的首个Ⅲ期临床试验取得了积极结果。经过为期24周的治疗后， Ecnoglutide降低HbA1c的优越数据，与GLP-1/GIP双靶点激动剂（如替尔泊肽）相当。”先为达创始人、CEO潘海博士说，“我们在临床研究中观察到Ecnoglutide的强大疗效符合其cAMP偏向性的作用机制。”
该项2型糖尿病Ⅲ期临床试验预计将于2024年上半年完成。除此研究外，Ecnoglutide还在进行另外两项Ⅲ期临床试验，分别研究Ecnoglutide对比度拉糖肽在2型糖尿病中的疗效（NCT05680129）、Ecnoglutide对比安慰剂在超重/肥胖患者中的疗效（NCT05813795）。这两项试验均已完成受试者入组，其研究结果预计将在2024年下半年公布。
