（医药健闻2020年12月18日）

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特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.今天宣布一项临床前研究取得了令人鼓舞的结果。在该项研究中，新型口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂opaganib（给药剂量为250毫克/公斤）显示可减少急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的血栓形成（血液凝块），这是一种用于测量血栓形成（血液凝块）风险的临床前动物模型。

这项最新发现指向了opaganib针对新冠肺炎患者的另一项重要潜在益处，目前已经证明opaganib对SARS-CoV-2（新冠病毒）复制具有抑制作用，并有可能降低超免疫反应。在取得这些初步研究结果后，更多工作已在规划当中，以评估与减少血栓形成有关的opaganib潜在生理和药理相关剂量的范围。

“急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）是新冠肺炎疾病最危险的结果之一，增加重症新冠肺炎患者发生潜在致命静脉血栓和肺栓塞的风险。 目前，可供医生选择的证明对ARDS有效，尤其是对ARDS诱发的血栓形成有效的治疗方法非常有限，”RedHill研发高级副总裁Reza Fathi博士表示。“我们的研究结果显示，250毫克/公斤剂量的opaganib在ARDS临床前模型中降低了血凝块长度、重量和总血栓评分。这是已知的opaganib抗病毒和抗炎活性之外的又一益处，有可能提供一种针对新冠肺炎疾病相关病理生理过程的独特三重作用。Opaganib以宿主细胞成分为靶点，有可能最大程度地降低病毒突变导致耐药性的可能。本月底之前，我们预计美国的无驱动2期研究将提供关于opaganib安全性和潜在有效性信号的首要临床数据洞察。该项研究中最后一位患者已于11月26日接受了最后一次用药。2021年第1季度，更大规模的全球2/3期研究也将提供首要数据，这项研究以药效为驱动，目前患者招募已完成60%以上。”

“我们开展这项工作所采用的ARDS血栓模型已经过验证并具有高度预测性，我们看到的opaganib相关结果令人印象深刻，让我们有理由相信其使用前景，”执行此项研究的IPS Therapeutique Inc.转化研究主任Sebastien Labbe博士说道。“关于opaganib在预后可能极差的重症新冠肺炎患者治疗方面可能取得的非常理想的效果，研究结果提供了相关洞察。”

在新冠肺炎患者中，多达三分之一的重症监护室（ICU）收治患者和多达9%的全部住院患者都可能发生ARDS诱发的血栓形成[1]，而这种血栓形成也与预后不良相关联。该临床前研究旨在评估opaganib在脂多糖（LPS）诱导的肺部炎症模型（一种可模拟新冠肺炎炎症的可靠ARDS模型）中降低原位发生不良血栓栓塞事件的有效性[2]。

opaganib临床前研究的结果为初步结果，由独立第三方在初步独立分析后提供给该公司，并继续接受其他审核和分析。该等审核和分析结果可能与本新闻稿中披露的结果不一致，并可能在未来的临床前或临床研究中无法重复。

Opaganib是一种新型口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂，具有经证明的双重抗炎和抗病毒活性，对新冠肺炎疾病的起因和结果均可发挥效用，靶向与病毒复制有关的宿主细胞成分，有可能在最大程度上降低病毒突变产生耐药的可能性。

美国一项关于opaganib治疗重症新冠肺炎患者的2期研究（NCT04414618）已经完成了所有40名受试者的招募，并且最后一名患者已经接受了最后一次用药。研究的首要数据预计将于本月晚些时候公布。这项2期研究并不针对疗效，而是关注安全性评价和疗效信号的识别。

平行进行的opaganib治疗重症新冠肺炎全球2/3期研究（NCT04467840）计划招募270位患者，现已完成超过60％。该研究已在六个国家获得批准，有望在2021年第一季度提供首要研究数据。这项研究的重点和目的是疗效评估。一家独立数据和安全监测委员会（DSMB）在对前70名接受14天治疗的患者进行预先安排的安全性审查后，对此项研究做出了“继续进行”的一致建议。DSMB计划在本月对达到主要终点的前135名患者进行第二次预先计划的安全性审核，随后将对来自同一批患者的疗效数据进行预先安排的、非盲无效性中期分析。数据将保持针对该公司的遮盲处理。