(医药健闻2022年12月12日讯)SERENA-2 II期试验的详细结果显示，阿斯利康的新一代口服选择性雌激素受体下调剂(ngSERD) Camizestrant 75mg和150mg两种剂量，与芙仕得（通用名：氟维司群）500mg剂量相比，在用于既往接受过内分泌治疗的绝经后雌激素受体（ER）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者时，在改善无进展生存（PFS）方面均具有统计学意义和临床意义。相关结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以口头报告的形式公布。

在总人群中，与目前SERD的标准治疗氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量可显著降低疾病进展或死亡风险42%（基于风险比[HR]0.58，90%置信区间[CI]0.41-0. 81；p=0.0124；中位PFS为7.2个月：3.7个月），Camizestrant 150mg剂量可降低疾病进展或死亡风险33%（HR 0.67，90% CI 0.48-0.92；p=0.0161；中位PFS为7.7：3.7个月）。

在预先指定的ESR1突变患者亚组中（占试验人群的36.7%），与氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量降低疾病进展或死亡风险67%（HR 0.33，90% CI 0.18-0.58；中位PFS为6.3个月：2.2个月），150mg剂量降低45%（HR 0.55，90% CI 0.33-0.89；中位PFS为9.2：2.2个月）。Camizestrant在没有检测到ESR1突变的患者中也有疗效，75mg和150mg剂量水平下疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%（HR 0.78，90%CI 0.50-1.22和HR 0.76，90%CI 0.48-1.20）。 

在其他预先指定的亚组中也观察到有临床意义的PFS获益，包括先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂治疗的患者、有肺转移和/或肝转移的患者，以及有ER驱动疾病的患者。

试验结果摘要：SERENA-2

Camizestrant的耐受性普遍良好，其安全性与以前的试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs）在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组光盲症（分别为12.2%、24.7%、35.0%和0%）和心动过缓（分别为5.4%、26.0%、40.0%和0%），均为1或2级。在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组分别有1.4%、2.7%、5.0%和1.4%的患者出现3级或以上的TEAEs，其中因此中断治疗的只在Camizestrant 75mg组有2名，Camizestrant 150mg和300mg组，以及氟维司群组没有。  

阿斯利康为评估Camizestrant治疗晚期乳腺癌制定了广泛的临床开发计划。SERENA-6 III期试验针对使用芳香化酶抑制剂治疗期间出现可检测的ESR1突变的HR阳性转移性乳腺癌患者，评估Camizestrant与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗的情况，SERENA-4 III期试验评估Camizestrant联合palbociclib（CDK4/6抑制剂）用于一线治疗HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的情况。SERENA-6试验考察的适应症已获得美国食品和药物管理局快速通道指定。