(医药健闻2022年11月17日讯)歌礼制药有限公司宣布自主研发的口服PD-L1小分子抑制剂ASC61获中国国家药品监督管理局（国家药监局）批准开展用于治疗晚期实体瘤的新药临床试验(IND)申请。ASC61美国I期剂量递增研究正在有序进行，中国IND获批将加速ASC61全球开发。

ASC61是一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是一款强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。

在一项头对头比较、使用人类PD-L1表达细胞和新鲜外周血单个核细胞（PBMCs）共培养的实验中，ASC61-A治疗可诱导分泌IFNγ且呈现出浓度依赖型，半最大效应浓度EC₅₀为2.86 nM。ASC61-A诱导的IFNγ最大水平与已上市PD-1抗体可瑞达（Keytruda）诱导的IFNγ相似。

与PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有以下优势：（1）给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；（2）容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；（3）给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；（4）成本相对更低；及（5）针对肿瘤组织的渗透性更高。