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64届美国血液学会 | 亚盛原创1类新药奥雷巴替尼三项临床进展获选口头报告

健闻君健闻君 2022-11-04 116 次 收藏0

(医药健闻2022年11月4日讯)亚盛医药宣布,公司原创1类新药奥雷巴替尼(商品名:耐立克®)共有三项临床进展获选第64届美国血液学会(American Society of Hematology,ASH)年会口头报告。这是该品种的临床进展连续第五年入选ASH年会口头报告,充分体现国际血液学界对其疗效和安全性的认可。值得一提的是,今年,亚盛医药共有3个在研新药(耐立克®、APG-2575、APG-115)的五项临床研究入选ASH年会展示及报告,其中4项获口头报告。

在耐立克®入选2022 ASH年会口头报告的临床进展中,该品种在美国慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者中的有效性和安全性数据为亚盛医药首次公布,且一经公布即入选口头报告。数据显示,耐立克®在难治性CML和Ph+ ALL患者中的有效性和耐受性良好,即使在ponatinib或asciminib耐药的患者中,亦显现出很强的疗效。这表明耐立克®有望成为全球首个能有效克服ponatinib或asciminib耐药的新一代BCR-ABL抑制剂。

此外,另外两项入选口头报告的研究分别为该品种治疗T315I突变耐药CML患者的关键II期注册临床研究的最新数据,和其用于中国CML耐药患者的5年长期随访数据(I期临床研究),进一步验证安全性和有效性。

一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一,全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第64届ASH年会将于2022年12月11日至14日在美国新奥尔良以线下结合线上的形式举行。

耐立克®是亚盛医药原创1类新药,为中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药CML治疗有效药物,获国家"重大新药创制"专项支持,在全球层面具best-in-class潜力。该品种于2021年11月获批在中国上市,打破了中国伴T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困境,填补了国内临床治疗。

此次亚盛医药首次公布的耐立克®海外研究数据表明,该品种有望成为全球首个能有效克服ponatinib和asciminib耐药的BCR-ABL抑制剂。这意味着耐立克®有潜力进一步解决全球CML患者急需、改变全球CML治疗格局。

产品

 

摘要

 

编号

 

形式

 

Olverembatinib

奥雷巴替尼

 

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者对于Ponatinib的耐药

162387

口头报告

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP) with T315I Mutation

奥雷巴替尼(HQP1351)治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期(CML-CPCML-AP)患者的关键性II期临床试验最新结果

170698

口头报告

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML) in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥雷巴替尼(HQP1351中国TKI耐药慢性髓细胞白血病(CML)患者中的5年安全性和有效性随访数据

170868

口头报告

APG-2575

Lisaftoclax

Lisaftoclax (APG-2575Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

APG-2575Lisaftoclax )单药或与Acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的安全性和抗肿瘤活性:来自一项II期全球性研究的初步数据

160386

口头报告

APG-115

Alrizomadlin

MDM2-p53 Inhibitor Alrizomadlin (APG-115) Enhances Antitumor Activity of Pomalidomide in Multiple Myeloma (MM)

MDM2-p53抑制剂APG-115Alrizomadlin)可增强泊马度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)的抗肿瘤活性

162666

壁报展示

耐立克®入选2022 ASH年会口头报告的研究摘要如下(APG-2575将在ASH年会口头报告的研究详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿):

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者对于Ponatinib的耐药

  • 展示形式:口头报告
  • 摘要编号:162387
  • 分会场:632.慢性髓细胞白血病:临床及流行病学进展:新型药物
  • 报告时间:美国东部时间2022年12月10日,星期六,上午10:15 /北京时间2022年12月10日,星期六,晚上11:15
  • 核心要点:
    1. 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1 TKI,对 CML 和 Ph+ ALL 具有抗肿瘤活性,且耐受性良好。

    2. 这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学(PK)特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受,其中包括ponatinib和asciminib;但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3:3:2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg 的试验组中,采用隔日给药(QOD)的方式,28天为一个治疗周期。

    3. 共有30例患者入组,其中包括CML-CP患者 23例,CML-AP患者4例,CML急变期(-BP)患者2例,Ph+ ALL 患者1例。他们的中位(范围)治疗持续时间为4.8(0.03-21.29)个月,从诊断为CML或Ph+ ALL到开始使用奥雷巴替尼治疗的中位(范围)时间为7.0(1.5-24.0)年。半数(15/30)患者为男性,中位(范围)年龄为47.0(21.0-74.0)岁。在这些患者中,分别有1(3.3%)、7(23.3%)、8(26.7%)和9(30.0%)例患者曾经接受过2、3、4和≥5种TKI治疗;共有21例(70.0%)的患者曾经接受过第三代TKI ponatinib治疗,其中耐药17例(81.0%),不耐受4例(19.0%);共有5例(16.7%)患者曾经使用过asciminib;共有12例(40.0%)患者伴有T315I 突变;共有13例患者(43.3%)有高血压。

    4. 安全性:奥雷巴替尼的耐受性良好,22例(73.3%)患者经历了任何级别的治疗相关不良反应(TRAE),其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为 1/2级;常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症(7/30;23.3%)、中性粒细胞减少(5/30;16.7%)和白血球减少症(4/30;13.3%)。在所有30例患者中,有11例(36.7%)出现了严重不良反应(SAE),其中6例(20.0%)被认为与奥雷巴替尼相关并有1例(3.3%)中断治疗。来自50 mg剂量组的一例CML-AP患者死于疾病进展(PD)。 

    5. 初步疗效:奥雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在21例疗效可评估的患者中,10/17例(58.8%)获得完全细胞遗传学反应(CCyR);9/21(42.9%)的患者获得主要分子反应(MMR)。奥雷巴替尼对T315I突变的患者(62.5%,CCyR;50%, MMR)和不伴有T315I突变的患者(55.6%,CCyR;38.5%,MMR)都有效,其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。对ponatinib耐药的患者中有5/9例(55.6%)获得CCyR,6/11例(54.5%)获得了MMR。使用过asciminib的5例患者中有4 例获得缓解。PK分析表明,奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mg QOD呈剂量比例增加,中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。

    6. 结论:奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I 突变的患者中,其也显示出很强的疗效。该研究证实,奥雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一种潜在治疗选择,包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。 

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib HQP1351 in Patients Pts with Tyrosine Kinase Inhibitor TKI-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia CML-CP and CML-AP with T315I Mutation

奥雷巴替尼(HQP1351)治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期(CML-CPCML-AP)患者的关键性II期临床试验最新结果

  • 展示形式:口头展示
  • 摘要编号:170698
  • 分会场:632. 慢性髓细胞白血病:临床及流行病学进展:新型药物
  • 报告时间:美国东部时间2022年12月10日,星期六,上午10:30/北京时间2022年12月10日,星期六,晚上11:30
  • 核心要点:
    1. T315I突变可产生高度的耐药性,对第一代和第二代TKIs都具有高度耐药性。奥雷巴替尼是一种新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制剂,在I期试验结果良好的基础上,开展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202两个关键性临床试验,研究数据显示在伴随T315I突变的CML-CP以及CML-AP的患者治疗中,奥雷巴替尼表现出很强的疗效以及良好的耐受性。

    2. HQP1351-CC-201研究(CML-CP

      截止到2022年4月30日,共有41名患者入组,其中21名(51.2%)为男性,中位(范围)年龄为47(22-70)岁,从诊断为CML到首次服用奥雷巴替尼的中位时间为5.31(0.6-23.2)年,32名(78.1%)患者既往接受过≥2种TKIs。中位(范围)治疗时间为32.7(3.1-36.7)个月。

      初步疗效:100%的CML-CP患者获得完全血液学反应(CHR)(31/31,其他10名患者在基线时即为CHR),34/41(82.9%)获得主要细胞遗传学反应(MCyR),29/41 (70.7%)获得 CCyR,24/41 (58.5%)获得MMR。获得CHR的中位时间为1个月(95% CI:1.0-1.9),获得MCyR的中位时间为2.8个月(95% CI:2.8-5.6),获得MMR的中位时间为6.5个月(95% CI:2.8至未达到[NR])。36个月时的无进展生存率(PFS)为86.3%(95% CI:70.2%-94.1%),总生存率(OS)为95.1%(95% CI:81.9%-98.8%)。共有5名患者因PD退出,4名患者因不耐受退出,3名患者同意退出,2名患者因其他原因退出。

      安全性:常见的TRAE(所有级别;3-4级;SAEs)依次为血小板减少症(70.7%;48.8%;7.3%)、贫血(70.7%;31.7%;2.4%)、白血球减少症(51.2%;14.6%;0)、中性粒细胞减少症(41.4%;21.9%;0)。常见非血液学TRAE(所有分级; 3-4级)包括皮肤色素沉着(56.1%;0%)和肌酸激酶升高(56.1%;19.5%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(43.9%;2.4%)和谷草转氨酶(AST)升高(36.6%;0)。

    3. HQP1351-CC-202研究(CML-AP

      截止到2022年4月30日,共有23名患者入组,其中18名(78.3%)为男性,中位(范围)年龄为41(21-74)岁,患者从诊断为CML到首次使用奥雷巴替尼治疗的时间为4.96(0.4-10.2)年,19名(82.6%)患者既往接受≥2种TKIs。中位(范围)治疗时间为19.7 (1.4-36.4)个月。

      初步疗效:共有18(78.3%)例患者获得主要血液学反应(MaHR)(73.9% CHR和4.4%无白血病证据[NEL]);12(52.2%)例患者获得MCyR;12(52.2%)例患者获得CCyR;11(47.8%)例患者获得MMR。获得MaHR的中位时间为2.8个月(95% CI:1.0-4.7);获得MCyR的中位时间为5.6个月(95% CI:2.00-NR);获得MMR的中位时间为13.1个月(95% CI:5.6-22.4)。36个月时,PFS率为57.1%(95% CI:33.3%-75.1%),OS率为69.6%(95% CI:46.6%-84.2%)。6例患者因PD退出,4例患者不耐受, 1例患者有其他原因,2例患者死亡。

      安全性:常见的TRAE(所有级别;G3-4;SAEs)包括血小板减少症(78.3%;56.5%;17.4%)、贫血(69.6%;34.8%;13.0%)、白血球减少症(56.5%;30.4%;0)、中性粒细胞减少症(26.1%;26.1%;0);常见的非血液学不良事件包括皮肤色素沉着(69.6%)、低钙血症(52.2%)、蛋白尿(56.5%)、高甘油三酯血症(60.9%)、高磷血症(47.8%)、高尿酸血症(26.1%)和关节痛(34.8%),其中以1-2级居多。

    4. 结论:奥雷巴替尼对TKI耐药且伴有T315I突变的CML-CP和CML-AP患者具有良好的有效性和耐受性。基于这些关键性临床试验的结果,中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已于2021年11月附条件批准奥雷巴替尼上市。

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib  (HQP1351, a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI, in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia  (CML in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI 奥雷巴替尼(HQP1351中国TKI耐药慢性髓细胞白血病(CML)患者中的5年安全性和有效性随访数据

  • 展示形式:口头报告
  • 摘要编号:170868
  • 分会场:632. 慢性髓细胞白血病:临床及流行病学进展:新型药物 
  • 时间:美国东部时间2022年12月10日,星期六,上午10:00/北京时间2022年12月10日,星期六,晚上11:00
  • 核心要点:
    1. 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了奥雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年长期随访数据。符合条件的患者包括对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奥雷巴替尼的使用方式为口服、QOD、28天为一个周期,共有范围从1至60mg的11个剂量组。

    2. 从2016年10月26日至2022年4月30日(数据截止日期),101例CML-CP(n=86)和CML-AP(n=15)患者入组并接受了奥雷巴替尼治疗。中位治疗时间为44.7(1.2-63.1)个月。71例(70.3%)患者为男性,中位年龄为40岁(范围20-64岁),从诊断到首次接受奥雷巴替尼治疗的中位(范围)时间为6.0年(0.3-15.2年)。84例(83.2%)患者接受了≥2种TKI治疗,63例(62.4%)患者携带T315I突变。在基线时,12例(11.9%)患者检测到复合突变,其中8例(66.7%)携带BCR-ABL1T315I突变。共有20例(19.9%)患者有2(n=13)或≥3(n=7)种突变。截至数据截止日期,101例患者中72例(71.3%)继续治疗,28例(21例CML-CP和7例CML-AP)因疾病进展、不耐受或其他原因停止治疗。累积药物暴露的中位剂量数(范围)为20,175(660-34,395)mg。101例患者中,79例(78.2%)治疗>3年,21例(20.8%)治疗>4年,3例(3.0%)治疗>5年。

    3. 初步疗效:在可评估的CML-CP患者中,100%的患者获得了CHR,80%获得了MCyR,71.3%获得CCyR,55.3%获得MMR;在可评估的CML-AP患者中,CHR占85.7%,MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可评估的T315I突变患者中,CMP-CP患者的CHR为100%,MCyR为83.7%,MMR为73.1%;CML-AP患者的CHR为80.0%,MCyR和MMR各为54.5%。CML-CP患者48个月的PFS率为85.6%(95% CI:70.6%-93.3%);CML-AP患者48个月的PFS率为50.0%(95% CI:22.9%-72.2%); 奥雷巴替尼在复合突变的CML患者中表现出显著的疗效。12例经新一代基因测序技术确认携带复合突变的患者中,7例(58.0%)达到MMR;3(25.0%)例达到MR4.5。截止到最后一次随访时,3例患者进展到CML-AP或CML-BP并死亡,7例仍在接受奥雷巴替尼治疗,其中1例获得MMR,CHR、CCyR和MR4.5各2例。

    4. 安全性:大多数TRAE为1级或2级。最常见的非血液学不良事件为(多为1级或2级)皮肤色素沉着(85.1%);≥3级非血液学AEs包括高甘油三酯血症(10.9%)、发热(6.9%)和蛋白尿(6.9%)。最常见的血液学相关不良事件为血小板减少症,在79例(78.2%)患者中发生,其中52例(51.5%)≥3级和7例(6.9%)SAE;21例(20.8%)白血球减少症≥3级,无SAE;17例(16.8%)贫血≥3级,4例(4.0%)SAE。

    5. 结论:这项首次在人体实验的5年随访结果显示,奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。
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