(医药健闻2022年11月3日讯)科越医药在于佛罗里达州奥兰多市举行的2022年美国肾脏病学会（ASN）年会上公布了其KP104临床 I 期试验SYNERGY-1的完整数据。KP104是一种全球首创的双靶点补体抑制剂，它可选择性地同时靶向补体旁路途径和末端途径。

通过对关键指标C3b沉积和游离C5水平的评估，表明KP104对补体系统的旁路途径（AP）和末端途径（TP）均具有抑制作用，且抑制具有剂量依赖性。其他的观测指标还包括兔红细胞（RBC）裂解，该指标可用于测量KP104对AP和TP的联合抑制作用。单次给药剂量递增队列中 (SAD) 静脉给药 1200 mg后，可观察到游离C5水平减少99.9%，C3b沉积减少98.6%。在相同剂量下，观察到99.4%的兔红细胞裂解被抑制。KP104是处于临床开发阶段的唯一一种在单次给药后可实现对旁路途径和末端途径同时有效抑制的生物制剂。总体而言，当血药浓度大于150µg/mL，KP104对兔红细胞裂解、C3b沉积和游离C5水平的抑制都能达到80-100%。

来自多次给药剂量递增（MAD）队列的药代动力学（PK）和药效学（PD）结果表明，KP104的血药浓度在给药期间保持稳定，在初始单次静脉（IV）给予负荷剂量后，皮下（SC）给药能有效维持血药浓度。每周一次SC给药持续4周的生物利用度约为67%，该给药方案在治疗期间能持续抑制游离C5水平、C3b沉积和兔红细胞的裂解。来自Synergy-1试验的数据还表明，KP104在健康志愿者中是安全的，耐受性良好，没有死亡、严重治疗期不良事件（TEAE）或因药物相关TEAE而停药。

这些临床 I 期试验数据支持进一步开展KP104用于补体介导的肾脏疾病的临床试验，包括IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G），以及其他免疫疾病。科越计划在今年晚些时候启动三项KP104的II期临床试验，这三项试验涉及多个适应症：包括IgAN和C3G在内的肾脏疾病、继发于系统性红斑狼疮的血栓性微血管病（SLE-TMA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。

演讲详情如下

标题：SYNERGY-1:评估KP104安全性、耐受性、免疫原性、PK和PD的单次和多次给药剂量递增临床 I 期、首次人体研究

作者：Paul Wabinitz、Xiang Gao、Jay Ma、Ping Tsui、Martin Rabe、Helen Fu、Chaomei He、Jingtao Wu、Brian York、Qing Yu Christina Weng、Jon Rankin、Frederick Beddingfield 、Wenru Song、Nicholas Farinola、Richard Lee

摘要编号：3761666

分会场名称：肾小球疾病：IgA和补体介导的肾小球肾炎[PO1302-3]

会议日期和时间：2022年11月5日，上午10:00至下午12:00