医药健闻 mhn24.com

亚盛医药递交申请,开展新药治疗系统性红斑狼疮的临床研究

健闻君健闻君 2022-10-26 921 次 收藏0

(医药健闻2022年10月26日讯)致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药宣布,公司已正式向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交新药临床试验(IND)申请,计划开展在研原创1类新药Bcl-2选择性抑制剂APG-2575治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床研究,从而开启非肿瘤领域探索。作为全球第二个、国内首个进入关键注册临床阶段且具有明确疗效的Bcl-2选择性抑制剂,APG-2575此前已在血液肿瘤及实体瘤相关临床研究中展现了良好的耐受性及有效性。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床试验,旨在评估APG-2575针对轻中度SLE患者的安全性、药代动力学和药效动力学,以及初步临床疗效。

SLE是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体产生的自身免疫性疾病。该病多发于育龄期女性,全球患病率为(4~25)/10万,中国患者数量占全球的1/4,患病率高达(30.13~70.41)/10万。SLE患者体内积累了大量成熟的自身反应性B细胞,这些细胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反应,进而影响皮肤、肾脏、心脏等多个器官。同时,浆细胞样树突状细胞(pDC)、T细胞等炎症细胞通过分泌细胞因子和活化B细胞促进SLE炎症和自身免疫反应。

目前研究发现,抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达与SLE发生密切相关,Bcl-2过表达小鼠表现出类似SLE的症状,SLE患者淋巴细胞中可见Bcl-2表达的显著升高。Bcl-2蛋白不仅为T细胞、B细胞、pDC等炎症细胞提供了生存优势,且赋予过度生存的炎症细胞对常用糖皮质激素药物的耐药性。因此,选择性Bcl-2小分子抑制剂作为单一药物或者与糖皮质激素药物联合可以同时靶向多种致病性炎症细胞,可能为治疗SLE提供全新的机理,具有广阔的应用前景。

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂,通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而诱导细胞凋亡,达到治疗肿瘤和/或炎症性疾病的目的。临床前研究表明,APG-2575能竞争性地结合Bcl-2蛋白, 破坏Bcl-2:Bim复合物,并将Bim从Bcl-2:Bim复合物释放,触发下游凋亡信号级联反应,从而诱导系统性红斑狼疮模型中过度增生的T细胞、B细胞等淋巴细胞凋亡;在SLE小鼠模型中,APG-2575单药即表现出显著疗效,且与激素药物联用具有显著的协同增效作用。

本文系作者个人观点,转载请注明出处!
喜欢 0
支付宝扫码打赏
微信打赏

相关文章

更多

健闻君

每日更新全球制药、医疗、大健康企业最新的经营动态,财报信息、并购拆分等消息,内容面向企业高管、投资人士以及众多媒体,是目前及时了解全球制药、医疗、大健康企业和行业发展新动态很好的渠道。

  • 粉丝 8
  • 关注 4
  • 文章