(医药健闻2022年8月8日讯)和铂医药宣布，其在研的具备Treg细胞清除机制的新一代全人源重链抗体porustobart（HBM4003，即论文中的HCAb 4003-2）的临床前研究结果刊登于国际知名科学期刊 -- 美国国家科学院院刊（PNAS）。过去两年，和铂医药的科学家已在包括《自然通讯》（Nature Communications）、《科学免疫学》（Science Immunology）及PNAS等国际知名期刊上发表论文。

新一代抗CTLA-4抗体porustobart通过多种设计来实现增强的抗肿瘤活性和安全性：

1.  选用全人源重链抗体，高亲和性结合人CTLA-4靶点的表位, 亲和力可高达10^-11 M。

2.  通过增强的抗体依赖细胞毒性作用（ADCC），高效去除肿瘤内的Treg细胞。

Porustobart在1 nMol浓度下对体外分化的Treg细胞最大清除率为60%。在去除Treg细胞的活性上，porustobart的半数最大效应浓度（EC50）约是目前市场上CTLA-4抗体的100倍。

3.  体积小，肿瘤穿透性强。

给药porustobart后，正常组织在1h时出现信号峰值，肿瘤组织在24h时出现信号峰值， 对比普通抗体有更强的肿瘤/组织穿透效果。

4.  更少的体外药物暴露，可潜在提高临床应用中的治疗窗口

在MC38细胞和CT26细胞的小鼠肿瘤模型中，porustobart表现出比目前市场上的CTLA4抗体更强的抗肿瘤作用。 

更为重要的是，porustobart表现出较好的安全性。30mg/kg单剂量porustobart在食蟹猴中表现出良好的耐受性。