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和铂医药新一代全人源重链抗体Porustobart临床前研究荣登PNAS

健闻君健闻君 2022-08-08 113 次 收藏0

(医药健闻2022年8月8日讯)和铂医药宣布,其在研的具备Treg细胞清除机制的新一代全人源重链抗体porustobart(HBM4003,即论文中的HCAb 4003-2)的临床前研究结果刊登于国际知名科学期刊 -- 美国国家科学院院刊(PNAS)。过去两年,和铂医药的科学家已在包括《自然通讯》(Nature Communications)、《科学免疫学》(Science Immunology)及PNAS等国际知名期刊上发表论文。

新一代抗CTLA-4抗体porustobart通过多种设计来实现增强的抗肿瘤活性和安全性:

1.  选用全人源重链抗体,高亲和性结合人CTLA-4靶点的表位, 亲和力可高达10-11 M。

2.  通过增强的抗体依赖细胞毒性作用(ADCC),高效去除肿瘤内的Treg细胞。

Porustobart在1 nMol浓度下对体外分化的Treg细胞最大清除率为60%。在去除Treg细胞的活性上,porustobart的半数最大效应浓度(EC50)约是目前市场上CTLA-4抗体的100倍。

3.  体积小,肿瘤穿透性强。

给药porustobart后,正常组织在1h时出现信号峰值,肿瘤组织在24h时出现信号峰值, 对比普通抗体有更强的肿瘤/组织穿透效果。

4.  更少的体外药物暴露,可潜在提高临床应用中的治疗窗口

在MC38细胞和CT26细胞的小鼠肿瘤模型中,porustobart表现出比目前市场上的CTLA4抗体更强的抗肿瘤作用。 

更为重要的是,porustobart表现出较好的安全性。30mg/kg单剂量porustobart在食蟹猴中表现出良好的耐受性。

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