(医药健闻2022年8月8日讯)歌礼制药有限公司宣布口服PD-L1小分子抑制剂前药ASC61用于治疗晚期实体瘤的美国I期临床试验完成首例患者给药。

ASC61的美国I期临床试验是一项在晚期实体瘤患者中剂量递增的临床试验。该项试验旨在评估ASC61的安全性和耐受性，并确定ASC61在标准治疗期间或之后出现疾病进展的晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）以及II期临床试验推荐剂量（RP2D）。

ASC61是一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。用于该项临床试验的ASC61口服片剂由歌礼专有制剂技术开发。

在一项头对头比较、使用人类PD-L1表达细胞和新鲜外周血单个核细胞（PBMCs）共培养的实验中，ASC61-A治疗可诱导分泌IFNγ且呈现出浓度依赖型，半最大效应浓度EC₅₀为2.86 nM。ASC61-A诱导的IFNγ最大水平与可瑞达（Keytruda）诱导的IFNγ相似。

与PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有以下优势：（1）给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；（2）容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；（3）给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；（4）成本相对更低；及（5）针对肿瘤组织的渗透性更高。