与化疗相比，Enhertu将HR阳性或HR阴性且HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低50%
健闻君(医药健闻2022年6月6日讯)DESTINY-Breast04 III期关键性试验的详细阳性结果表明：与医生选择的标准化疗方案相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd）在经治激素受体（HR）阳性或HR阴性、HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，表现出优越且具有临床意义的显著改善。HER2低表达状态为免疫组织化学（IHC）评分 1+ 或 IHC 2+且原位杂交（ISH）评分为阴性。研究结果已于2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的全体会议上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
T-DXd是一款由阿斯利康与日本第一三共联合开发和商业化，专门设计用于靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。
DESTINY-Breast04试验的主要终点分析结果显示：与医生选择的化疗方案相比，T-DXd将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%（PFS风险比 [HR] 0.51；95% 置信区间 [CI]：0.40-0.64；p<0.001)。根据盲法独立中央审查（BICR）评估，T-DXd治疗组患者的中位PFS为10.1 个月，而化疗组患者为5.4个月。
试验结果还显示，在HR阳性患者中，T-DXd与化疗相比将死亡风险降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.48-0.86；p=0.003）。T-DXd组患者的中位OS为23.9 个月，化疗组为17.5个月。结果达到了试验的关键次要终点。
此外，研究数据显示：T-DXd在HR阳性或HR阴性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效，无论HER2表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在针对所有患者基于BICR的PFS关键次要终点分析中，T-DXd相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（PFS HR 0.50；95% CI：0.40-0.63；p<0.001）。研究结果还显示，T-DXd相比化疗将患者的死亡风险降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），T-DXd组患者的中位OS为23.4个月，而化疗组为16.8个月。
DESTINY-Breast04试验的结果概览
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疗效指标 |
HR阳性 (n=494)i |
所有患者 (n=557) |
HR阴性 (n=58)i |
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T-DXd (5.4 mg/kg) (n=331) |
化疗 (n=163) |
T-DXd (5.4 mg/kg) (n=373) |
化疗 (n=184) |
T-DXd (5.4 mg/kg) (n=40) |
化疗 (n=18) |
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PFS |
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中位 PFS (月)ii |
10.1 (9.5-11.5) |
5.4 (4.4-7.1) |
9.9 (9.0-11.3) |
5.1 (4.2-6.8) |
8.5 (4.3-11.7) |
2.9 (1.4-5.1) |
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风险比 (95% CI) |
0.51 (0.40-0.64) |
0.50 (0.40-0.63) |
0.46 (0.24-0.89) |
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P值 |
p<0.001 |
p<0.001 |
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OS |
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中位 OS (月) |
23.9 (20.8-24.8) |
17.5 (15.2-22.4) |
23.4 (20.0-24.8) |
16.8 (14.5-20.0) |
18.2 (13.6-NE) |
8.3 (5.6-20.6) |
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风险比 (95% CI) |
HR 0.64 (0.48-0.86) |
HR 0.64 (0.49-0.84) |
HR 0.48 (0.24-0.95) |
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P值 |
p=0.003 |
p=0.001 |
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确认ORR (%) (95% CI)ii,iii |
52.6% (47.0-58.0) |
16.3% (11.0-22.8) |
52.3% (47.1-57.4) |
16.3% (11.3-22.5) |
50.0% (33.8-66.2) |
16.7% (3.6-41.4) |
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完全缓解 (%) |
3.6% |
0.6% |
3.5% |
1.1% |
2.5% |
5.6% |
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部分缓解 (%) |
49.2% |
15.7% |
49.1% |
15.2% |
47.5% |
11.1% |
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疾病稳定率 (%) |
35.1% |
50.0% |
34.6% |
49.5% |
30.0% |
44.4% |
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疾病进展率 (%) (95% CI) |
7.8% |
21.1% |
8.3% |
22.3% |
12.5% |
33.3% |
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中位 DoR (月)ii |
10.7 |
6.8 |
10.7 |
6.8 |
8.6 |
4.9 |
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CBR (%)ii,iv |
71.2% |
34.3% |
70.2% |
33.7% |
62.5% |
27.8% |
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DCR (%)iv,v |
88.0% |
66.3% |
87.1% |
65.8% |
80.0% |
61.1% |
CI，置信区间；CBR，临床获益率；DCR，疾病控制率；DoR，缓解持续时间； HR，风险比； NE，不可评估； ORR，总缓解率； OS，总生存期； PFS，无进展生存期
