(医药健闻2021年12月15日讯)天演药业宣布，于2021年12月11日至14日召开的第63届美国血液学会（ASH）年会壁报展示环节中，天演公布了两款产品 -- 抗CD47单克隆抗体ADG153与抗CD20xCD3双特异性T细胞接合器（TCE）ADG152的临床前数据，充分展示了其显著的临床前差异化优势。

ADG153 （新型抗 CD47 单克隆安全抗体）

标题：ADG153，新型抗CD47单克隆安全抗体对标参考临床抗体：更强的体内抗肿瘤活性，更长的半衰期，最少的红细胞毒性与CD47抗原沉默

展示编号：3342

重要数据：

• 针对当前抗CD47抗体临床开发中产生的剂量限制性血液毒性及抗原沉默等问题，天演量身打造了这款具有精确掩蔽性的抗CD47安全抗体，优先结合在肿瘤细胞上过表达的CD47而不被正常细胞上的抗原沉默。此外，为了充分释放抗CD47治疗血液肿瘤和实体恶性肿瘤的潜力，安全抗体的运用使得我们可以利用IgG1介导的强效应功能有效杀死肿瘤，同时也最大限度地减少抗原沉默和红细胞 (RBC) 消耗，并延长约8倍的半衰期以方便给药。
• 在临床前模型中，对比ADG153-G4安全抗体与其亲本抗体，以及IgG4形式的Magrolimab (Hu5F9)和lemzoparlimab (TJC4)的参考抗体，具有以下发现：

- ADG153-G4亲本抗体及其激活的安全抗体可以通过靶向CD47的独特表位，在保持高亲和力阻断CD47信号的同时，可以极大地减少血凝作用的产生。

- 在猴子的临床前研究中，与10 mg/kg的Hu5F9相比，ADG153-G4 在10、30和60 mg/kg剂量组出现红细胞和血红蛋白下降的幅度更小，有望解决当前抗CD47疗法常见的血液毒性问题。

- ADG153-G4安全抗体还克服了现有抗CD47疗法观察到的抗原沉默问题，其半衰期延长了8倍。

- 对比IgG4同类型的抗CD47抗体，仅拥有CD47介导的巨噬细胞的吞噬作用即抗体依赖性的细胞吞噬作用效应(ADCP)。

• 抗CD47 ADG153-G1安全抗体旨在通过IgG1介导的ADCC及ADCP效应功能最大限度地杀死肿瘤，超越了目前在临床开发中的抗CD47疗法通过IgG4介导的ADCP效应功能：

- ADG153-G1可以诱导产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC) ，IgG4介导的ADG153和参考抗体则没有这种效果

- 与参考抗体相比，ADG153-G1可诱发更强的抗体依赖性细胞介导的吞噬（ADCC）及ADCP作用。

• 临床前结果表明，ADG153-G1安全抗体具有强大的抗肿瘤活性，并保持了良好的安全性，为将该候选药物进一步推向临床提供了强有力的数据支持。 目前尚无其他已知的IgG1亚型抗CD47抗体进入临床开发阶段。

- 值得一提的是，ADG153-G1安全抗体在10mg/kg剂量组仍具有良好的耐受性，红细胞仅减少 8%，而IgG4形式的Hu5F9则减少49%。 而通过参考文献得知，另一款IgG1抗CD47 抗体在1mg/kg剂量组使红细胞含量下降40%以上。

- 单次静脉给药后，ADG153-G1在10mg/kg剂量组表现出比Hu5F9长约8倍的表观半衰期和高5倍的曲线下面积(AUC)。

• 综上所述，临床前研究结果表明ADG153-G1安全抗体集安全性（精确掩蔽技术）和有效性（IgG1介导的ADCC和ADCP）于一体，有望最大限度地发挥抗CD47疗法治疗实体恶性肿瘤的潜力。

ADG152 (CD20xCD3双特异性强力抗体POWERbodyTM)

标题：ADG152，新型CD20xCD3双特异性安全抗体展现出强大的抗肿瘤活性和更高的安全性

展示编号：1204

重要数据：

• ADG152是一种双特异性CD20xCD3 T细胞接合器强力抗体POWERbodyTM，并融合了安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术，可最大限度地抑制细胞因子释放综合症（CRS）以及降低结合非肿瘤组织里的靶标而产生的毒性，从而提升治疗指数。

- ADG152的抗CD20结合臂可提升与CD20的结合力，抗CD3结合臂则是量身打造，具有精确的掩蔽性。

• 在百倍剂量对比试验中，30mg/kg的ADG152的细胞因子诱导效应（以白细胞介素-2与γ干扰素含量为测量指标）远低于0.3 mg/kg的帕拉莫妥单抗（plamotamab）参考抗体。在临床前模型中，1.5 mg/kg的ADG152可诱发剂量依赖性抗肿瘤活性，几乎完全阻抑肿瘤生长。
• ADG152在不同剂量水平下诱导强烈且持续的B细胞耗竭。
• 在猴子体内，ADG152还展现出优于帕拉莫妥单抗（plamotamab）参考抗体的药物代谢动力学特性，经过一次静脉注射后，半衰期大约延长2倍（0.3-30mg/kg 时为7-13天），单次静脉注射后曲线下面积（AUC）扩大8倍。

目前天演继续扩大和推进创新的临床前产品管线，包括ADG152与ADG153在内，已有五个项目正处于新药申请的临床前研究（IND-enabling）阶段。在ASH年会期间公布的临床前数据为这些潜在的同类最佳候选药物进入临床开发提供了坚实依据。