(医药健闻2021年12月8日讯)天演药业在瑞士日内瓦线上线下同步召开的2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上，公司通过两款海报公布了其抗CTLA-4单克隆抗体ADG116与抗CD137 激动型抗体ADG106的临床数据。

首次披露的ADG116单一用药治疗晚期肿瘤患者的剂量爬坡试验结果分析，展示了其强大的安全性和初步疗效信号，并能以剂量依赖性的方式在耐药性 “冷和热”肿瘤如胰腺癌，卵巢癌和肾癌中激活T细胞并抑制肿瘤生长。

此外，在另一款海报中披露的ADG 106与抗PD-1特瑞普利单抗联合试验中的药效（PD）生物标志物数据，则进一步展示了其足以激发强力T细胞活化的协同效应。

以下是两款海报的数据摘要。

ADG116

标题：原创抗CTLA-4抗体ADG116单一用药治疗晚期实体肿瘤患者的I期剂量爬坡试验结果分析

展示编号：137P

重要数据：

• 在美国与澳大利亚开展的全球剂量递增及扩展试验（ADG116-1003），l期临床数据对25位经过多线系统治疗的晚期转移性实体肿瘤患者进行ADG116单药治疗评估，而其中大部分患者对现有的免疫疗法不敏感：

- 评估患者涵盖十五种肿瘤类型
- 大部分患者（68%）之前已接受三线或三线以上的全身性治疗
    - 近四分之一的患者（24%）之前已接受现有的免疫疗法治疗

• 在高达到6 mg/kg的ADG116单药治疗中患者均展现出良好的耐受性，仅出现1级或少数的2级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的情况为皮疹（20%）和瘙痒（20%）。
• 在10 mg/kg剂量组的试验中，一位先前接受纳武单抗（nivolumab）治疗后复发的肾细胞癌患者出现皮疹（3级）和剂量限制性毒性（4级高血糖）。经过一轮治疗后，该患者体内的CD8 T细胞数量显著增长，表明ADG116极大地促进了T细胞活化反应。
• ADG116单药治疗中外周CD8和CD4 T细胞出现剂量相关性增长，给药剂量低至 0.03 mg/kg就可观察到，在6 mg/kg和10 mg/kg剂量组中尤为明显，彰显其靶向CTLA-4的免疫激活机制。该名患者先前接受多个周期的帕博利珠单抗（pembrolizumab） 治疗无效，以 ADG116 0.03 mg/kg 剂量开始给药后，其 CD8 和 CD4 T 细胞数量增加。
• 在剂量爬坡阶段，这些经过多线系统治疗的癌症患者接受ADG116单药治疗后，有四人的病情呈现持续稳定的状态。
• 特别值得注意的是，一位胰腺癌患者经过两轮10 mg/kg剂量的ADG116给药后，目标病灶处的肿瘤缩减22%（2021 年 10 月 15 日数据截止日期之后）。非目标病灶（23毫米x 12毫米）完全消失，并且只出现1级TRAE。该患者正在继续接受治疗。
• 此外，6mg/kg剂量组的一位卵巢癌患者已保持疾病稳定超过116天，CD8和CD4 T细胞数量显著增加。该患者正在根据临床方案继续接受治疗。
• ADG116的药物浓度与剂量成正比，其半衰期支持每三周一次的给药。

这些临床数据帮助确定了ADG116作为单药和用于评估联合疗法时的推荐使用剂量范围。ADG116-1003试验的剂量爬坡已进入10 mg/kg，同时也在6 mg/kg的基础上扩展队列。

天演还在继续推进ADG116与抗PD-1药物（帕博利珠单抗或特瑞普利单抗），以及与抗CD137激动型新表位抗体ADG106的联合治疗。此外，公司利用其安全抗体（SAFEbody®）精准掩蔽技术生成的另一款靶向CTLA-4的临床产品ADG126安全抗体 ，正在I期单药治疗剂量递增的试验中进行评估。天演旨在增加有效性的同时大幅提高产品的安全性，以释放抗CTLA-4疗法作为未来癌症免疫治疗基石的潜力。

ADG106

标题：ADG106（抗CD137激动型抗体）作为单一疗法或与特瑞普利单抗联合时的生物标志物动力学评估

展示编号：43P

重要数据：

• 药效生物标志物分析结果表明，相对于ADG106单药治疗（剂量高至3 mg/kg），ADG106可与抗PD-1特瑞普利单抗产生协同增强效应。
• 相对于ADG106单药治疗，ADG106与特瑞普利单抗联合时的免疫活化效果提升了2倍以上。在接受抗PD-1和CTLA-4治疗失败的患者中，这种提升作用也非常明显。
• 可溶性CD137浓度（sCD137）与抗CD137免疫活化效果同步提升，表明其可用作以抗CD137免疫激动抗体剂量相关的T细胞激活的药效动力学生物标志物，用于监测抗CD137免疫激动抗体潜在的临床疗效。
• ADG106单一治疗和与抗PD-1联合治疗均可增加γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素6（IL-6）、自然杀伤细胞与T细胞亚群。
• 加入特瑞普利单抗后，并未改变ADG106的药物代谢动力学特征。

以上数据突出显示了在接受抗PD-1和CTLA-4治疗失败的患者中，ADG106与抗PD-1特瑞普利单抗之间的协同效应，评估该组合的临床试验（ADG106-1008）正在剂量爬坡中，目前ADG106剂量为 3 mg/kg。该数据同时也支持在既定剂量范围内进一步探索多种ADG106联合疗法，并将聚焦于生物标志物高表达的肿瘤类型研究。