(医药健闻2023年11月30日讯)由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布，已启动潜在"全球首创"PHD抑制剂ISM5411的临床试验用于炎症性肠病治疗（IBD）。

ISM5411由英矽智能自有Pharma.AI药物研发平台赋能设计与开发，是第五个进入临床阶段的AI新药项目。正在进行的1期临床试验（NCT06012578），计划招募76名健康受试者，旨在评估口服候选药物在递增剂量下的安全性、耐受性、药代动力学特征与食物效应，现已在澳大利亚完成首批健康受试者给药。为了在更广大的群体中对ISM5411进行评估，英矽智能计划在1a期临床试验完成后，招募溃疡性结肠炎患者开展全球多中心1b期临床试验。

IBD是一种慢性胃肠道炎症性疾病，影响着全球大量人口，仅在美国就有200万成年患者。IBD包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），这两种类型目前都无法治愈且会使罹患结直肠癌风险的提升达四倍。当前，IBD的标准治疗主要是使用抗炎药物，但这些药物对粘膜修复的改善有限。然而，遗传和临床证据显示，粘膜修复与良好预后密切相关。

研究表明，PHD2在调节缺氧诱导引子1α（HIF-1α）的稳定性和转录活性方面起着关键作用，而HIF-1α可驱动肠道屏障保护基因表达。此外，PHD 在 IBD 患者中明显上调，并与炎症细胞因子和细胞凋亡标志物的表达密切相关。这均表明PHD是治疗IBD 的潜力靶点。

2022年1月，英矽智能宣布提名靶向PHD的ISM5411作为临床前候选化合物，用于IBD治疗。该候选药物由英矽智能自有分子生成引擎Chemistry42辅助开发，是一款肠道限制性口服小分子抑制剂，具有新颖分子骨架和独特结合模式。在临床前研究中，ISM5411作为一种口服肠道限制性小分子抑制剂，表现出良好的安全性和显著的抗结肠炎疗效。