医药健闻2020年8月31日讯，勃林格殷格翰和礼来公司近日公布了III期 EMPEROR-Reduced临床试验的完整结果，这项研究针对伴和不伴糖尿病、射血分数降低的心力衰竭成人患者。研究结果表明，恩格列净可将心血管死亡事件或因心衰而住院的相对风险（试验主要终点）显著降低25%。这项试验评估了在标准治疗基础上加用恩格列净（10 mg）与加用安慰剂相比的效果。研究结果在2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上对外公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

主要终点结果在伴和不伴2型糖尿病的患者亚组中均保持一致。试验的关键次要终点分析表明，恩格列净可将首次和再次因心衰而住院的相对风险降低30%。此外，与安慰剂组相比，恩格列净组患者的eGFR（衡量肾功能下降的指标）下降更慢。

美国德克萨斯州达拉斯贝勒大学医学中心EMPEROR项目执行委员会主席、心血管科学著名学者Milton Packer博士表示：“心力衰竭是一种具有破坏性、使人衰弱的心血管疾病。它不仅影响生活质量，而且还是一种进行性疾病，患者需要反复住院，并伴有肾功能丧失。EMPEROR-Reduced试验结果证明，当射血分数降低的心衰成人患者使用恩格列净后，因心衰而住院的次数减少，同时肾脏功能下降减缓。 我们希望，这些研究发现将帮助改善全球心力衰竭患者的治疗结果。”

在一项探索性分析中，EMPEROR-Reduced主要终点观察到的绝对风险降低相当于16个月治疗19名患者可以防止一次心血管死亡或心衰住院事件。另一项探索性分析表明，恩格列净使复合肾脏终点*的相对风险降低50%，包括终末期肾脏疾病或肾脏功能严重丧失。

在EMPEROR-Reduced试验中，上述疗效通过简单给药方案即可达到，每天给药一次，无需滴定。安全性与恩格列净的已知安全性相似。不良事件在临床上无显著差异。与安慰剂相比，不良事件包括血容量不足、低血压、体液不足、肾功能不全、高钾血症或低血糖事件。

心力衰竭影响全球超过6000万人， 美国和欧洲每年因心衰而住院的人数超过100万。发生心力衰竭时，心脏无法将足够的血液泵送到身体其余部位，它是心肌梗塞最常见且严重的并发症。心衰患者经常会感到呼吸困难和疲劳，这严重影响他们的生活质量。心衰患者的肾功能通常也会受损，这可能对预后产生重大负面影响。

勃林格殷格翰公司副总裁、心脏代谢领域医学负责人Waheed Jamal博士表示：“心力衰竭会对患者产生深远的影响，可能会带来严重影响患者生活的心脏和肾脏后果。EMPA-REGOUTCOME®试验结果表明，针对2型糖尿病合并确诊的心血管疾病患者，恩格列净是首个可降低心血管死亡与因心衰而住院风险的SGLT2抑制剂。随着EMPEROR-Reduced试验结果的公布，我们开创了全新的局面。如今我们有强大的证据表明，恩格列净可降低心血管疾病风险并减缓心衰患者的肾脏损害进展，从而改变数百万患者的生活。我们期待进一步探索这些数据，并计划在今年晚些时候向监管机构提交注册申请。”

礼来公司产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示：“数以千万计的人患有心力衰竭和肾脏疾病，其中许多患者伴有糖尿病。EMPEROR-Reduced试验结果表明，恩格列净可帮助改善心力衰竭的治疗结果，同时减缓患者肾功能的下降。 我们很高兴分享这些数据。通过正在进行的EMPOWER计划，我们希望重新定义这些患者的治疗方式。”

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予恩格列净快速通道资格，用于降低心衰患者心血管死亡与因心衰而住院的风险。该资格适用于EMPEROR计划，包括EMPEROR-Reduced和 EMPEROR-Preserved 试验。EMPEROR-Preserved试验旨在评估恩格列净对射血分数保留的心衰成人患者心血管死亡或因心衰而住院的影响，该领域目前没有获批的治疗药物。EMPEROR-Preserved试验的结果预计将于2021年获得。

此外，正在进行的EMPA-KIDNEY试验旨在评估恩格列净对伴或不伴糖尿病的确诊慢性肾脏疾病成人患者肾脏疾病进展和心血管死亡产生的影响。 FDA同样授予恩格列净治疗慢性肾脏疾病的快速通道资格，这表明全球范围内慢性肾脏疾病患者迫切需要全新的治疗选择。EMPA-KIDNEY试验的结果预计将于2022年获得。

EMPEROR和EMPA-KIDNEY临床试验是EMPOWER临床项目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的试验之一，旨在探索恩格列净对各种心脏-肾脏-代谢疾病患者生活的影响。该项目还包括EMPACT-MI试验和EMPULSE试验。其中，EMPACT-MI试验旨在探索恩格列净对伴或不伴糖尿病、曾发生过心肌梗塞的成人患者全因死亡率和因心衰而住院的影响。 EMPULSE试验旨在探索恩格列净对伴或不伴糖尿病、因急性心衰而住院并已稳定的成人患者的影响。

*复合探索性终点包括慢性透析或肾移植或eGFR（CKD-EPI）持续降低≥40%或eGFR持续<15 mL / min / 1.73m2（对于基线eGFR≥30的患者）或eGFR持续<10 mL / min / 1.73m2（对于基线eGFR <30 mL / min / 1.73m2的患者）。

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关于EMPEROR心力衰竭研究

EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数保留与射血分数降低的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：

• EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性与疗效。
  • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰（HHF）而住院的时间
  • 入组患者人数：3730例
  • 完成时间：2020年
  • 主要总结链接
• EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：评估恩格列净治疗射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性与疗效。
  • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰（HHF）而住院的时间[时间范围：最长38个月]
  • 预期入组患者数量：约5,990例
  • 预计完成时间：2021年

*射血分数是表示每次收缩时左心室泵出的血液百分比的测量值。当心脏舒张时，心室重新充满血液。

• 当心肌不能有效收缩时，就会发生HFrEF（射血分数降低的心力衰竭），与功能正常的心脏相比，泵出到体内的血液更少。[17]
• 当心肌正常收缩但心室不能充盈足够的血液时，就会发生HFpEF（射血分数保留的心力衰竭），因此与功能正常的心脏相比，进入心脏的血液较少。