医药健闻2019年11月5日讯，和铂医药宣布，其新一代全人源抗CTLA-4抗体HBM4003已启动针对晚期实体肿瘤患者的第一项全球临床试验，该项试验在澳洲进行，首位患者已经顺利入组用药。HBM4003是全球首个进入临床研究阶段的全人源重链抗体，产生自和铂医药特有的HCAb全人源抗体技术平台。HBM4003通过增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）来清除调节性T细胞，并且缩短抗体的半衰期，展示出其在抗肿瘤方面和安全性方面的巨大潜力。

与第一代抗CTLA-4抗体相比，HBM4003在临床前研究中表现出更强的抗肿瘤活性和更低的系统药物暴露量，表明其在临床疗效上可能有显著的提升。和铂医药于2019年4月在美国癌症研究协会年会（AACR）上公布了HBM4003的临床前研究结果。目前正在进行中的这一临床试验旨在评估HBM4003在晚期实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学特征和初步的抗肿瘤活性。

CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一。CTLA-4抗体是一种通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力的免疫检查点抑制剂。CTLA-4抗体在癌症免疫疗法中的价值已被证明，但安全性问题一直阻碍了其在单一疗法或联合疗法中的广泛应用。而针对HBM4003的临床前研究结果表明，HBM4003的免疫激活性能是由两种机制驱动的：由增强性ADCC介导的免疫抑制性调节性T细胞消除；以及对CTLA-4结合共刺激分子B7负调控信号的抑制。（医药健闻 http://www.mhn24.com）