医药健闻2019年10月30日讯，勃林格殷格翰在美国波士顿举行的国际分子靶标与癌症治疗学会议上(EORTC-NCI-AACR)公布了包括BI 1701963新型口服泛KRAS抑制剂的极具前景的临床前研究数据。基于这些研究结果，这款化合物已推向I期临床试验，单独以及与曲美替尼联用治疗存在KRAS突变的不同类型的晚期实体瘤患者。

BI 1701963通过与SOS1结合来抑制KRAS。通过将RAS绑定的GDP交换为GTP，SOS1能够帮助激活KRAS。对SOS1的选择性抑制是一种治疗概念，无论KRAS突变类型如何，均可实现KRAS阻断。临床前研究数据表明，泛KRAS抑制剂可以抑制多种G12和G13 KRAS基因突变型肿瘤的生长（最常受影响的蛋白质残基）。此外，这款化合物对存在KRAS基因突变的癌细胞系具有选择性。

在非临床研究中，BI 1701963与MEK抑制剂组合疗法显示出对KRAS信号传导的强大影响。基于双重通路阻断作用以及互补的作用机制，该组合增强了抗肿瘤活性，使KRAS基因突变型癌症得以控制。在Lupin的授权许可下，勃林格殷格翰将进一步针对BI 1701963与MEK抑制剂LNP3794组合疗法进行开发。

中国将参与BI 1701963的全球早期同步开发。勃林格殷格翰已启动China Key项目，将中国全面纳入各治疗领域的全球早期临床开发项目 （I期试验和II期试验）。今年4月勃林格殷格翰中国与上海东方医院签署战略合作框架协议，双方将以“始达-东方抗肿瘤新药I期临床试验中心”为平台，致力于开展国际抗肿瘤新药的早期开发。东方医院即将启动BI 1701963的I期首次中国人体临床试验，这意味着中国将真正意义上参与BI 1701963的全球早期同步开发，探索适合中国癌症患者的剂量和适应症，加速其未来在国内上市的步伐。（医药健闻 http://www.mhn24.com）