卫材株式会社(总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上发布了其最新非临床研究数据，该研究通过神经树突棘密度*¹检查来确认口服BACE（β位点淀粉样前体蛋白裂解酶）抑制剂Elenbecesta*²在阿尔茨海默病患者中对大脑突触功能的影响（海报展示编号：P2-064)。阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)于2019年7月14日至18日在美国加利福尼亚州洛杉矶举行。

BACE是产生Aβ肽过程中的一种关键酶，可抑制淀粉样前体蛋白(APP)的β位点。BACE抑制剂可减少大脑内毒性Aβ肽聚集物的形成，因此被认为能够发挥疾病修饰作用，并可能减缓疾病进展。另一方面，除了APP，其他在突触形成和功能中具有生理作用的底物被认为是能被BACE所改变的底物。在这次研究中，对新型临床前模型小鼠给予4周的BACE抑制剂后，观察了抑制剂对脑脊液中的Aβ水平和突触损伤的影响。这次检测使用的化合物有Elenbecestat（内部研发）、Verubecestat和Lanabecestat。此外，通过在大脑皮层树突上大量树突棘密度（每10微米树突中的树突棘量）以及海马突触小体（孤立突触前末端）线粒体功能（线粒体氧效率），将其作为一个指数来评估对突触的形成和功能的影响。树突棘密度和线粒体功能的降低被认为会损害突触功能，并使认知功能恶化。根据降低小鼠脑脊液中Aβ影响的探索性数据来调整各BACE抑制剂的剂量，使其与临床研究剂量相当。（医药健闻 http://www.mhn24.com/）