和黄医药与阿斯利康宣布SAVANNAH II期研究中
健闻君(医药健闻2022年8月8日讯)和黄医药（中国）有限公司与阿斯利康宣布，SAVANNAH II期研究的初步结果显示，泰瑞沙®（奥希替尼/ osimertinib）和赛沃替尼联合疗法治疗既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展、伴有高水平间充质上皮转化因子（"MET"）过表达和/或扩增（定义为IHC90+和/或FISH10+）的表皮生长因子受体（"EGFR"）突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率（"ORR"）为49% （95% 置信区间 ["CI"]，39-59%）。
其中，未接受过化疗的高MET水平的患者中观察到最高的ORR（52% [95% CI，41-63%]）。在未显示高MET水平的患者中，ORR则为9% (95% CI,4-18%)。上述研究结果已于2022年8月6日至9日在奥地利维也纳举行的由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。
赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（"TKI"），由阿斯利康与和黄医药共同合作开发及商业化。
尽管EGFR靶向治疗可为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来持久的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而MET是最常见的与耐药相关的生物标志物。[1] 所有参加SAVANNAH研究入组筛查的患者均在泰瑞沙®治疗后疾病出现进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者符合定义的高MET水平阈值。
在该项分析中，患者的MET过表达和/或扩增水平通过两项测试确定：免疫组织化学染色法（"IHC"）—— 检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物；以及荧光原位杂交（"FISH"）——检测癌细胞中特定的DNA序列。该分析中的所有患者（n=193）至少为IHC50+和/或FISH5+，并在接受泰瑞沙®单药治疗疾病进展后，在80毫克每日一次泰瑞沙®治疗基础上加入300毫克每日一次赛沃替尼。
疗效结果总结i:
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终点 |
全部患者 (IHC50+和/或FISH5+; n=193) |
高MET水平患者ii (IHC90+和/或FISH10+) |
低MET水平患者ii |
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所有 (n=108) |
无既往化疗史 (n=87) |
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ORR，% (95% CI) |
32 (26, 39) |
49 (39, 59) |
52 (41, 63) |
9 (4, 18) |
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中位DoRiii，月 (95% CI) |
8.3 (6.9, 9.7) |
9.3 (7.6, 10.6) |
9.6 (7.6, 14.9) |
6.9 (4.1, 16.9) |
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中位PFSiv，月 (95% CI) |
5.3 (4.2, 5.8) |
7.1 (5.3, 8.0) |
7.2 (4.7, 9.2) |
2.8 (2.6, 4.3) |
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DCRv，% (95% CI) |
61 (53, 68) |
74 (65, 82) |
75 (64, 83) |
43 (32, 55) |
i. 分析数据截止日：2021年8月27日
ii. 亚组分析未包括八名检测结果无效或缺失的患者
iii. DoR = 缓解持续时间
iv. PFS = 无进展存活期
v. DCR = 疾病控制率
泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。没有发现新的安全性问题。在该项分析中，少于半数（45%）的患者曾经历3级或以上不良事件，其中最常见的包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。13%的患者发生与赛沃替尼治疗相关的导致停药的不良事件。
SAFFRON全球III期研究将进一步评估泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗伴有EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。
