(医药健闻2022年6月13日讯)信达生物制药集团宣布胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双激动剂mazdutide（研发代号：IBI362）在中国肥胖或超重患者中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究的高剂量队列结果被2022年第104届美国内分泌年会（ENDO 2022）接受并以线上壁报（ODP014）形式发表。

该研究（ClinicalTrials.gov, NCT04440345）是一项在中国超重或肥胖受试者中评估mazdutide多次剂量递增给药安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照临床研究。研究分5个队列，每个队列中12例受试者按2：1的比例随机接受1.0-2.0-3.0 mg （队列1），1.5-3.0-4.5 mg（队列2）、2.0-4.0-6.0 mg（队列3）、2.5-5.0-7.5-10.0 mg（队列4）或3.0-6.0-9.0 mg（队列5） 的mazdutide或安慰剂的剂量滴定，每周一次皮下注射给药，每个剂量水平连续给药4周。队列4共给药16周，其余队列共给药12周。

• 在低剂量队列（队列1-3），mazdutide展现出良好的耐受性及安全性，平均体重自基线百分比降幅最高达6.4%，受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标不同程度改善，以上队列数据已发表于柳叶刀子刊EClinicalMedicine ^[1]。
• 本次ENDO大会首次披露高剂量队列（队列4和5）的数据。在高剂量队列中，mazdutide滴定至10 mg和9 mg展现出与低剂量队列相似的安全性特征。无受试者因不良事件退出研究。无受试者进行研究药物剂量调整。未发生严重不良事件。
• 连续给药16周后，队列4中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；连续用药12周后，队列5中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。队列4和队列5中各有4例受试者（50%）体重自基线百分比降幅超过10%，各有2例受试者（25%）体重自基线百分比降幅超过15%。接受mazdutide治疗的受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标的改善与低剂量队列中观察到的趋势一致。