(医药健闻2022年4月22日讯)基石药业合作伙伴施维雅宣布，《新英格兰医学杂志》发表了拓舒沃^®（艾伏尼布片）AGILE III期临床研究结果。AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估拓舒沃^®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者中的疗效和安全性。AGILE研究达到了主要研究终点和包括总生存期在内的所有关键次要终点。施维雅公司正在积极与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的多个国家和地区的药品监督管理部门就拓舒沃^®该新适应症上市申请展开沟通。基石药业计划在中国递交拓舒沃^®该适应症的新药上市申请。

AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的类型。在美国，每年约有20,000例新发病例。在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。大多数AML患者最终会复发。复发或难治性AML患者的预后通常较差。^[3]患者五年生存率约29.5%。在被诊断为急性髓细胞白血病的患者中，约6～10%携带IDH1突变。

全球III期AGILE研究数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，拓舒沃^®是首个证实了与阿扎胞苷联用可提高患者无事件生存期（EFS）和总生存期的靶向疗法。拓舒沃^®与阿扎胞苷联合治疗患者的无事件生存期获得统计学意义的改善（风险比[HR]=0.33，[95% CI: 0.16，0.69]，单侧P值 = 0.0011）。拓舒沃^®联合阿扎胞苷治疗组患者的总生存期（OS）同样获得具有统计学意义的改善（HR = 0.44，[95% CI: 0.27, 0.73], 单侧P 值= 0.0005），中位OS为24.0个月，安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月。

此外，拓舒沃^®联合阿扎胞苷的完全缓解（CR）率为47.2%（n=34/72），而安慰剂联合阿扎胞苷为14.9%（n=11/74）（P＜0.0001）。拓舒沃^®联合阿扎胞苷的完全缓解加完全缓解伴部分血液学恢复的缓解率（CR+CRh）为52.8%（n=38/72），而安慰剂联合阿扎胞苷组为17.6%（n=13/74）（p <0.0001）。拓舒沃^®联合阿扎胞苷的客观缓解率（ORR）为62.5%（n=45/72），而安慰剂联合阿扎胞苷组为18.9%（n=14/74）（p < 0.0001）。

2019年7月19日，基石药业宣布全球III期注册试验AGILE在中国完成首例患者给药。中国共有16家研究中心参与了AGILE研究。

拓舒沃^®所属权为施维雅所有。根据和施维雅达成的独家授权许可协议，基石药业就拓舒沃^®在包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区进行临床开发与商业化。目前，拓舒沃^®已在中国大陆获批，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。