（医药健闻2021年12月10日讯）美纳里尼集团（Menarini Group）和方圆健康公司（Radius Health, Inc.）在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上发布积极结果后，提供了EMERALD试验中Elacestrant的详细数据。这些数据被描述为“迟来的突破者”， 并由Aditya Bardia医学博士在口头报告中分享。

EMERALD试验（NCT03778931）是一项多中心、国际性、随机化、开放标签、对照3期试验，评估Elacestrant作为单药疗法与SoC相比在治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）方面的表现。这项试验招募了先前接受过1或2线内分泌治疗（ET）的患者， 所有患者必须事先接受ET联合CDK4/6抑制剂治疗。最多允许1线化疗。

EMERALD试验达到了2个主要终点：总体人群中的无进展生存期（PFS），以及携带雌激素受体1（ESR1）突变的肿瘤患者中的PFS。

哈佛医学院大众癌症中心 乳腺医学肿瘤学家和EMERALD首席研究员Aditya Bardia医学博士对此评论道：“由于早期治疗线产生的内分泌治疗抵抗，经预先治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者目前的治疗选择有限。” Bardia博士 继续说道：“作为首款口服SERD，与肌内注射Fulvestrant和SoC相比，Elacestrant在总体人群和ESR1患者亚组中表现卓越，有望成为全新的标准护理药物。作为一种口服单药疗法，Elacestrant未来将为患者及其家属和医疗保健提供商提供一种有效且安全的治疗选择。”

美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun对此评论道：“我们对EMERALD研究的结果感到非常满意。这些数据表明，与Fulvestrant和SoC相比，Elacestrant能够在2/3线治疗中为晚期或转移性乳腺癌患者提供一种耐受性良好且有效的口服选择，包括ESR1突变型肿瘤患者，这是此类癌症中最难治疗的一种。鉴于积极的安全与疗效结果，我们计划于2022年在美国和欧盟提交监管文件。在此，我们感谢所有患者及其家属和医疗保健专业人员参加这项重要的临床试验。”

美纳里尼计划进行联合研究，并在佐剂设置等新疗法中启动活动，使Elacestrant能够充分满足ER+/HER2患者未得到满足的最高需求。2018年，Elacestrant获得美国食品药品监督管理局授予的快速通道资格（FTD）。

试验结果：

所有患者均须接受CDK 4/6抑制剂治疗。此外，患者人群特征显示，69.4%的患者出现了内脏转移，22.2%的患者接受了化疗。EMERALD达到了两个主要终点，这两个终点评估了Elacestrant作为单药疗法， 与SoC相比在总体人群和mESR1人群中的无进展生存期表现：

• 总体人群
  - 相比SoC，疾病进展或死亡风险 降低30%（HR=0.697 [95% CI：0.552、0.880]；P=0.0018）
  - 将无进展生存期中位数延长2.79个月，SoC则延长1.91个月
  - Elacestrant的12个月无进展生存率为22.3%（95% CI：15.15%、29.4%），SoC则为9.4%（95% CI：4.0%、14.8%）
  - 相比Fulvestrant，Elacestrant将疾病进展或死亡风险降低32%（HR=0.684 [95% CI：0.521、0.897]；P=0.0049）
• ESR1突变人群
  - 相比SoC，疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.546 [95% CI：0.387、0.768]；P=0.0005）
  - 将无进展生存期中位数延长3.78个月，SoC则延长1.87个月
  - Elacestrant的12个月无进展生存率为26.8%（95% CI：16.2%、37.4%），SoC则为8.2%（95% CI：1.3%、15.1%）
  - 相比Fulvestrant，Elacestrant将疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.504 [95% CI：0.341、0.741]；P=0.0005）
• 在这两个患者人群中，主要预设亚组的结果，包括内脏转移、先前治疗线数和地理区域，均与总体结果保持一致

EMERALD试验的一个关键次要终点是总生存期（OS）。一项预设中期分析表明，这两个患者组都倾向于使用Elacestrant而非SoC。最终分析预计将于2022年末或2023年初进行。

安全性结果：

Elacestrant耐受性良好，其安全性与其他分泌治疗一致，这项特征令人振奋：

• 导致停药的TEAE：在Elacestrant和SoC组中均不常见（6.3%和4.4%）
• Elacestrant的3级及以上TRAE为7.2%，而SoC则为3.1%
• Elacestrant的3级及以上不良事件：恶心、呕吐和腹泻分别为2.5%、0.8%和0%

目前正在对数据进行详细评估，预计将在经同行评议的期刊上公布更多结果。

关于Elacestrant（RAD1901）和EMERALD 3期研究

Elacestrant是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），该药已外包给美纳里尼集团，目前正在评估其作为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者每日一次口服治疗的可能性。在EMERALD之前完成的研究表明，该化合物具有作为单一药剂或与其他疗法结合使用以治疗乳腺癌的可能性。EMERALD 3期试验是一项随机、开放标签、主动对照研究，评估Elacestrant能否作为ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的单药2线或3线疗法。该研究共入组了477名患者，他们先前曾接受过一种或两种内分泌治疗，包括细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。研究中的患者随机接受Elacestrant或研究人员所选择的经批准激素制剂。该研究的主要终点是总体人群和雌激素受体1基因（ESR1）突变患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括评估总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。