(医药健闻2021年12月9日讯)康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，HER2双抗KN026两项临床研究数据，以壁报形式在第44届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2021）上公布。

壁报主题： KN026（HER2双特异性抗体）联合KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者的初步安全性和疗效结果：一项Ⅱ期试验

编号： P5-16-04

第一作者： 刘洁琼教授，广东省广州市中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室
宋传贵教授，福建医科大学附属协和医院乳腺外科

KN026-203是一项开放、多中心的Ⅱ期临床研究，评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性、安全性和耐受性,以研究者根据 RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）为主要终点。此次公布的是这项正在进行的研究中，针对转移性HER2阳性乳腺癌的初步数据，入组先前经过至少一种 HER2 靶向联合治疗的转移性HER2阳性乳腺癌女性患者，接受KN026（iv.30mg/kg Q3W)加KN046（iv.5mg/kg Q3W）治疗。

截至 2021 年 8 月 10 日，共入组36例患者，中位年龄为53.0岁（范围：33-67）。其中30例患者(83.3%)接受了2线以上HER2靶向联合治疗。33例患者可进行总体有效率分析，客观缓解率（ORR）为48.5% (16/33，95%CI：30.8-66.5)，1例患者达到完全缓解(CR)；疾病控制率(DCR)为78.8% (26/33，95%CI 61.1-91.0)。

36例患者进入安全性分析，其中32例患者(88.9%)发生至少一次治疗相关不良事件(TRAE)， 5例患者(13.9%)发生3级及以上TRAE。最常见(≥10%)的TRAE为输液相关反应(41.7%)、瘙痒(22.2%)、腹泻(19.4%)、皮疹(16.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(16.7%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(16.7%)、甲状腺功能减退(13.9%)、体重下降(11.1%)、肝功能异常(11.1%)。未观察到治疗相关死亡。

壁报主题： HER2双特异性抗体KN026治疗HER2阳性乳腺癌患者的I期临床研究结果

编号： P2-13-10

第一作者： 复旦大学附属肿瘤医院张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院季冬梅博士

这是HER2双抗KN026首个概念验证I期临床研究，入组至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌女性患者，评估KN026单药治疗的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)、初步疗效。患者以3+3的方法进行剂量递增，分别接受5 mg/kg QW、10 mg/kg QW、20 mg/kg Q2W和30 mg/kg Q3W的治疗，并开展了剂量扩展研究，以KN026的安全性和确认临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）作为主要终点。

研究共入组63名患者，平均既往接受过3线系统治疗、2线抗HER2靶向治疗，结果显示KN026耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，在HER2阳性乳腺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。

最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 为发热 (23.8%)、腹泻 (22.2%)、天冬氨酸转氨酶升高 (22.2%)、丙氨酸转氨酶升高 (22.2%)。4例患者发生3 级 TRAE。

药物暴露-效应相关分析支持2期推荐剂量（RP2D）为20 mg/kg Q2W 或 30 mg/kg Q3W，其相应的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 5.5 和 7.4 个月。