（医药健闻2021年7月1日讯）

天境生物宣布，其基于T细胞共刺激分子4-1BB开发的双特异性抗体药物管线已取得多项研发进展。激活4-1BB共刺激信号，是有望改善现有肿瘤免疫疗法疗效的一种前沿疗法，天境生物创新管线中的两款肿瘤靶向的4-1BB双抗产品TJ-CD4B和TJ-L14B目前均已在美国展开临床研究。

TJ-CD4B作为临床阶段唯一一款靶向肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，其同时与这两个靶点特异结合后，可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答。临床前研究表明，即便在Claudin 18.2低表达的情况下，TJ-CD4B仍能与肿瘤病灶结合，并产生优于其它4-1BB单克隆抗体的免疫活性。而TJ-CD4B独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞，这一有条件活化的特性可避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反应风险。此外，研究还提示TJ-CD4B有助于产生长久的免疫应答，从而获得持久的疗效。

2021年6月29日，TJ-CD4B用于治疗晚期或转移性实体瘤的美国1期临床试验（NCT04900818）完成首例患者给药。该研究为一项多中心的剂量爬坡和剂量扩展试验。为加速TJ-CD4B的开发进程，天境生物将在中美两地同步开展多中心试验，中国临床研究中心将在剂量扩展阶段加入研究。天境生物预计将于2021年下半年在中国获批胃癌、食管腺癌和胰腺癌的受试患者入组。

天境生物另一款创新双抗产品TJ-L14B，是一款同时靶向PD-L1和4-1BB的高度差异化双特异性抗体，通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T细胞产生抗肿瘤协同作用。临床前研究表明，在给药剂量相同的前提下，TJ-L14B的抗肿瘤活性既优于PD-L1抗体或4-1BB抗体的单药或联合治疗又非常持久。基于这些实验结果撰写的题为“Novel anti-4-1BB X PD-L1 bispecific antibody augments anti-tumor immunity through tumor-directed T-cell activation and checkpoint blockade”的论文已被癌症免疫治疗学会（SITC）的官方期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)接受，将于近期发表。天境生物已于2021年4月在美国启动了TJ-L14B用于治疗局部晚期或转移性实体瘤的1期临床试验（NCT04762641）。

天境生物首席执行官申华琼博士表示：“随着肿瘤免疫领域不断的技术革新，新一代双特异性抗体的发展取得多方面突破，有望解决现有疗法的耐药性难题及疗效不足等缺点。目前，天境生物双特异性抗体开发正快速推进，公司基于4-1BB分子的双抗产品有望跻身行业第一梯队，我们期待能够尽早将这些创新产品转化为造福患者的有价值的新药。”