医药健闻2020年9月21日讯，III期PACIFIC临床试验的更新结果显示，阿斯利康的英飞凡（化学名：度伐利尤单抗Durvalumab，商品名：英飞凡Imfinzi）在接受了同步放化疗（CRT）后未出现疾病进展的III期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出了持续且具有临床意义的总生存期（OS）和无疾病进展生存期（PFS）获益。

三分之一的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时处于III期，此时大多数患者的肿瘤已经不可切除（无法通过手术切除）。在度伐利尤单抗获批上市之前的数十年间，患者除化放疗（CRT）治疗以外，没有新疗法出现。

更新的事后分析显示，放化疗之后，度伐利尤单抗治疗组的四年总生存率约为49.6%，而安慰剂组是36.3%。度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位总生存期（OS）分别为47.5个月和29.1个月。在疗程最长为一年的治疗后，接受度伐利尤单抗治疗的III期不可切除的非小细胞肺癌患者中，约35.3%的患者在入组四年后仍未出现疾病进展，而安慰剂组是19.5%。继2018年的《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布后，此次更新的数据印证了度伐利尤单抗在主要终点总生存期（OS）方面所带来的显著获益。

曼彻斯特大学和克里斯蒂NHS基金会教授并且是III期PACIFIC试验的主要研究员Corinne Faivre-Finn表示：“在过去，只有15%-30%的III期不可切除非小细胞肺癌患者可以存活五年，且大多数最终出现转移。而此次数据显示，大约有一半的接受了度伐利尤单抗治疗的患者存活了四年，而且约有35%的患者没有出现疾病进展，这代表着我们在临床治愈方面的重大进步。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga表示：“这些前所未有的四年总生存结果巩固了度伐利尤单抗作为III期不可切除非小细胞肺癌的标准治疗方案，为临床治愈树立了新的生存目标。与此同时，ESMO大会中还发布了针对小细胞肺癌患者的CASPIAN研究的更新数据。度伐利尤单抗继续为不同类型的肺癌患者带来显著的长期获益。”

III期PACIFIC试验的总生存期（OS）的主要分析发现，度伐利尤单抗组和安慰剂组中，最常见的不良反应（发生率等于或高于20%）包括：咳嗽（35.2% vs. 25.2%），疲劳（24.0% vs. 20.5%），呼吸困难（22.3% vs. 23.9%）， 以及放射性肺炎（20.2% vs. 15.8%）。度伐利尤单抗治疗的患者中有30.5%出现了3级或4级不良反应，而安慰剂组为26.1%；度伐利尤单抗组中15.4%的患者因不良反应而终止治疗，而安慰剂组中的比例为9.8%。

2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上年会上发布了治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期CASPIAN 临床研究的探索性亚组分析结果

这是一个针对度伐利尤单抗CASPIAN III期试验的新的探索性亚组分析，旨在了解获得长期获益的患者的临床特征。度伐利尤单抗联合化疗组中可获得一年或更长的无疾病进展生存期(PFS ≥12个 月) 的患者是单纯化疗组的三倍以上, 占比分别为17%（度伐利尤单抗联合化疗组）和4.5%（单纯化疗组）。在所有治疗队列中，获得了一年无疾病进展期的患者在两年时依然存活的比率高达75%以上。相比之下，在第一年内出现疾病进展(PFS <12个 月)的患者在两年时依然存活的几率仅为10%。尚未发现任何临床特征可以帮助识别获得长期生存获益的患者。

与PFS <12个月的患者相比，PFS≥12个月的患者接受了更多个疗程的度伐利尤单抗治疗（中位疗程25个vs 7个）。虽然在接受了更多的度伐利尤单抗治疗患者中，免疫介导不良反应发生率的数值更高；但两个亚组中重度不良反应、严重不良反应和因不良反应停药的发生率相似。

CASPIAN研究已于2019年达到了总生存期（OS）的这一主要研究终点，与单纯化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗降低了广泛期小细胞肺癌患者27%的死亡风险。度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与这些药物的已知的安全性一致。这些研究结果已经于2019年发表在《柳叶刀》杂志上，基于此全球多国监管部门批准了度伐利尤单抗上市。

PACIFIC和CASPIAN 两项III期试验的结果已于9月19日至21日举行的2020 ESMO线上年会上发表。