医药健闻2020年6月28日讯，安进公司(Amgen)旗下子公司基因解码公司(deCODE genetics)的科学家，以及来自冰岛医疗系统、冰岛大学(University of Iceland)和瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institute)的合作者，在《自然》(Nature)杂志上发表了一项研究，比较了冰岛和英国的3万多名自身免疫性甲状腺疾病患者和72.5万名对照者。自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的自身免疫性疾病，具有很高的遗传性。科学家发现了99种与自身免疫性甲状腺疾病相关的序列变异，其中84种以前从未与该疾病相关。

其中一个新发现的序列变异存在于一个为血细胞和免疫细胞上的FLT3受体（与fms相关的酪氨酸激酶3）编码的基因中，由于多种原因引起人们的极大关注。

首先，它会大大增加自身免疫性甲状腺疾病和其他自身免疫性疾病的风险，包括全身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)和乳糜泻。这些疾病均以自身抗体为特征，在女性中比男性更常见。此外，患有这些疾病的患者也经常受到自身免疫性甲状腺疾病的影响。

其次，众所周知，FLT3基因中的激活体细胞突变与急性髓细胞性白血病(AML)相关。因此，科学家测试了这种FLT3种系变异是否会像增加自身免疫性疾病的风险一样影响AML的风险。结果表明，它几乎使AML的风险增加了一倍，但总体而言没有增加癌症的风险。

第三，值得注意的是，FLT3的这个变异位点位于该基因的内含子上，不直接影响编码序列，但对患病风险有如此强烈的影响。事实证明，该变体在三分之一的转录物中引入了一个终止密码子，这导致出现了一种缺少激酶部分的较短蛋白质，而激酶部分对于其功能至关重要。

最后，FLT3中的这种变异会影响体内其他几种蛋白质的血浆水平，尤其是FLT3的配体，从而导致载体中的血浆水平几乎翻倍。这种分子对，即FLT3受体及其配体，在血细胞的发育中起着关键作用，而血细胞对急性髓细胞性白血病和免疫反应均很重要。因此，这种变异是一种功能丧失性突变，它通过配体水平的代偿性增加而起到功能获得的作用。

基因解码公司科学家、该研究论文第一作者Saedis Saevarsdottir教授表示：“这份报告描述了通过对自身免疫性甲状腺疾病的全基因组研究发现的几种自身免疫性疾病的主要风险基因，以及该风险变异如何影响基因产物FLT3，进而影响血液中FLT3受体配体的水平，从而表明其功能的重要性。”

基因解码公司首席执行官、论文高级作者Kari Stefansson表示：“本文提出的发现是基于基因组学、转录组学和蛋白质组学的序贯应用；这三种组学以假设独立的方式结合在一起，产生了一种非常有效的人类疾病研究方法。”