医药健闻2020年6月23日讯，绿叶制药集团宣布，其发现合成的、具有自主知识产权的全新1类NTRK小分子抑制剂 -- LPM4870108片（LY01018）的临床试验申请，已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的正式受理，即将进入临床阶段。LPM4870108用于治疗不同肿瘤类型的NTRK融合阳性癌症患者以及对于第一代NTRK抑制剂产生耐药性的患者。

NTRK基因融合是明确的致癌驱动因素，广泛分布于不同类型的癌症中，在包括肺癌、结直肠癌、甲状腺瘤、纤维肉瘤等20多种成人和儿童的实体瘤中被发现。第一代NTRK同靶点已上市产品被业界视为靶向精准的“广谱”抗癌药，它基于肿瘤遗传学、而非肿瘤的原发部位来治疗癌症，为那些尤其已处于晚期或已转移的、缺少其他有效治疗方案的实体肿瘤病人带来新的治疗希望。

然而遗憾的是，大部分NTRK融合阳性癌症患者在使用第一代NTRK同靶点已上市产品治疗一段时间后，相继出现了获得性耐药突变，主要包括NTRK1-G595R、NTRK2-G639R、NTRK3-G623R等，而目前尚未有针对上述突变的第二代抑制剂获批上市。

LPM4870108是绿叶制药发现合成的以及高选择性的第二代NTRK抑制剂，对野生型和获得耐药型突变均有效，拟用于治疗“NTRK基因融合及其耐药突变阳性的实体瘤患者”。LPM4870108预计可覆盖已上市的第一代同靶点产品的全部相关适应症，同时也涵盖第一代抑制剂先天耐药或用药后获得性耐药患者的治疗，即包括NTRK基因融合实体瘤患者的一线和二线治疗，适应症范围更为广泛。