(医药健闻2024年5月16日讯)由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能宣布，与复星医药合作开发的潜在"全球首创"候选药物ISM8207已经完成首例患者给药。该款创新小分子抑制剂靶向QPCTL靶点，有望用于晚期恶性肿瘤治疗。

该开放标签、多中心I期临床试验（CTR20240727）旨在评估ISM8207在难治性/复发性淋巴瘤和其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，重点关注患者群体中的安全性和有效性，还将在剂量递增研究中探索适用于下一阶段研究的推荐起效剂量。

谷氨酰肽环转移酶样蛋白（Glutaminyl-peptide cyclotransferase-like protein, QPCTL）在"别吃我"信号蛋白CD47的翻译后修饰中发挥关键作用，通过影响CD47与巨噬细胞上的信号条件蛋白α（SIRPα）的相互作用调控肿瘤细胞对于免疫监视的逃逸。此外，多种与免疫抑制性肿瘤微环境相关的趋化因子也在翻译后修饰过程中受到QPCTL调控。

ISM8207是一款靶向QPCTL的新颖、强效、口服小分子抑制剂。在早期药物发现阶段，英矽智能与复星医药合作提出肿瘤靶点假说，并在此基础上利用英矽智能自有生成式人工智能平台Pharma.AI设计出具有良好成药性的化合物。临床前研究中，ISM8207作为联合疗法药物，针对多种实体瘤和恶性血液瘤模型表现出显著的协同抗肿瘤效用。此外，该候选药物还具有良好的体外ADME特性和体内PK（药代动力学）特性，积极数据支持后续临床开发。

2022年1月，英矽智能宣布与复星医药达成战略合作，在全球范围内开展生成式人工智能驱动的药物发现项目，此次完成首批患者用药的QPCTL抑制剂是合作项目下进展最快的管线之一。2023年7月，在双方的共同努力下，ISM8207获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验许可。