(医药健闻2023年12月28日讯)临床阶段生成式人工智能（AI）驱动的新药研发公司英矽智能宣布提名ISM8001，一款靶向FGFR2/3的新颖双靶点小分子临床前候选化合物（PCC）用于"不限癌种"实体肿瘤治疗，使英矽智能在2023年内提名的PCC总数达到六个。

成纤维细胞生长因子受体2/3（FGFR2/3）隶属FGFR家族，通过对细胞信号转导的调控作用，在细胞增殖与存活、血管生成等生物过程中发挥关键作用。研究已经揭示FGFR2/3畸变对尿道上皮癌、肝内胆管癌、非小细胞肺癌、胃食管癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌等多种实体瘤的驱动作用，使其成为多种癌症的潜在治疗靶点。然而，目前已经获批的泛FGFR抑制剂在临床使用上仍存在一些局限性，如不良反应比例高、疗效不理想以及获得性耐药等。

在Chemistry42生成化学平台支持下，英矽智能研发团队生成一系列具有所需特性的新颖分子，并最终提名新一代共价FGFR抑制剂。ISM8001是一款口服高选择性双靶点抑制剂，靶向FGFR2/3，同时不影响同家族的FGFR1/4。该候选药物在多个FGFR2/3驱动的药效模型，以及高频突变耐药模型中展现出优越的疗效。此外，ISM8001还表现出良好的药代动力学性质、低起效剂量和理想的安全窗，有望支持更高的人体安全用药剂量。

在生成人工智能的驱动下，英矽智能持续探索人工智能与前沿科技交叉领域。2023年，英矽智能通过Pharma.AI药物研发平台的赋能，发现了6款自主研发的临床前候选化合物（PCC），使2021年来公司提名的PCC总数达到17个。此外，公司已将5条自研管线推进到临床阶段，包括4个处于临床1期的创新项目，及进展最快的、目前正在临床2期试验阶段的抗纤维化项目。