(医药健闻2022年6月10日讯)百济神州在2022年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了其血液学产品管线的研究数据。本届年会于2022年6月9日至12日在奥地利维也纳以线上、线下组合会议的形式举行。

百悦泽^®（泽布替尼）在本次EHA年会上展示的广泛临床项目的数据亮点包括：

• ASPEN研究：一项百悦泽^®对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的3期试验，该研究的长期安全性和有效性结果显示，在中位随访时间为43个月时，百悦泽^®在WM患者中持续表现出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特征。
• ROSEWOOD研究：一项百悦泽^®联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者的2期临床研究，该试验达到了总缓解率（ORR）的主要终点，且总体耐受性良好，安全性结果与两种药物在既往研究中的结果总体一致。
• ALPINE研究：一项百悦泽^®对比伊布替尼治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的头对头3期研究，该试验中，与伊布替尼单药治疗相比，百悦泽^®单药治疗改善了患者的关键健康相关生活质量（HRQoL）终点。
• SEQUOIA研究：一项百悦泽^®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）的3期研究，该试验中，根据患者报告结局（PRO）终点数据，百悦泽^®可显著改善不伴del（17p）初治（TN）CLL/SLL患者的HRQoL。

其中，ROSEWOOD和ASPEN试验的研究结果已在2022年6月举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了报告。

本次EHA年会上，百济神州还通过海报展示了两项BGB-11417（一种用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病[AML]的高选择性在研BCL-2抑制剂）的概念验证研究。

• 一项正在进行的1/1b期剂量递增和剂量扩展研究的初步数据，该研究评估了BGB-11417口服给药、单药治疗或与百悦泽^®联合用药在B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量。数据显示，BGB-11417在有效性方面的积极前景和潜力，以及良好的安全性特征，在联合用药队列中这些优势尤为明显。
• 一项正在进行的1b/2期全球性、多中心剂量递增和剂量扩展研究，用于评估BGB-11417联合阿扎胞苷治疗AML患者的效果。初步数据表明，该联合用药总体耐受性良好，在第1周期结束时多数患者出现完全缓解。

2期随机ROSEWOOD试验：百悦泽^®联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的主要分析结果

摘要编号：S205

ROSEWOOD试验达到了其主要终点，百悦泽^®联合奥妥珠单抗组的ORR为68.3%，奥妥珠单抗单药组为45.8%（p = 0.0017），中位随访时间为12.5个月。试验数据显示，百悦泽^®联合奥妥珠单抗总体耐受性良好，安全性结果与既往两种药物研究结果保持一致。

• 百悦泽^®联合奥妥珠单抗产生了深度且持久的缓解，完全缓解（CR）率为37.2%，而奥妥珠单抗单药组为19.4%；在18个月时的缓解持续时间（DOR），百悦泽^®联合奥妥珠单抗组的无事件率为70.9%，而奥妥珠单抗单药组为54.6%。
• 百悦泽^®联合奥妥珠单抗组至下一线抗淋巴瘤治疗的时间显著延长（HR：0.37 [95% CI，0.23，0.60]）。
• 百悦泽^®联合奥妥珠单抗组的中位无进展生存期为27.4个月，而奥妥珠单抗单药组为11.2个月（HR：0.51[95% CI，0.32，-0.81]）。
• 百悦泽^®联合奥妥珠单抗组最常见的不良事件为血小板减少症或血小板计数降低（任何级别事件的发生率为34.3%；3级及以上事件发生率为14%）、中性粒细胞计数降低或中性粒细胞减少症（任何级别事件的发生率为27.3%；3级及以上事件发生率为22.4%）；两组之间的其他不良事件发生率相似。
• 输液相关反应在奥妥珠单抗单药治疗组中更为常见。

3期随机ASPEN试验：百悦泽^®对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的长期随访结果 

摘要编号：P1161

在中位随访时间为43个月时，百悦泽^®在WM患者中持续表现出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特征。

• 探索性分析显示，相比伊布替尼，百悦泽^®随着时间的推移表现出更深、更快速且更持久的缓解。
• 百悦泽^®组取得完全缓解和非常好的部分缓解（CR + VGPR）的中位时间更短，为6.7个月（范围：1.9  - 42.0个月），而伊布替尼组为16.6个月（范围：2.0  - 49.9个月）。
• 在随访期间，与伊布替尼组相比，百悦泽^®组患者因不良事件而导致死亡、治疗终止和剂量降低的情况更少。
• 在所有时间段内，百悦泽^®组房颤、高血压和出血的发生率均低于伊布替尼组；接受百悦泽^®治疗的患者出现中性粒细胞减少症的时间更早，但发生率随着治疗时间的推移而降低。

3期随机ALPINE试验：百悦泽^®对比伊布替尼单药治疗复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者的健康相关生活质量结局

摘要编号：P663

在3期开放性头对头ALPINE试验中，在关键周期（第7和第13周期；分别对应于治疗6个月和12个月）检测HRQoL。患者报告结局（PRO）终点包括总体健康状况（GHS）、身体和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹泻和恶心/呕吐症状。

• 在第7周期和第13周期，两组PRO的校正完成率均较高（> 85%）。
• 关键PRO终点的预估平均治疗差异和95% CI数据表明，第7周期的GHS、身体机能和疲乏，以及第13周期的腹泻的数据显示百悦泽^®的治疗效果更佳。
• 在第7周期和第13周期，与伊布替尼组相比，百悦泽^®组较基线的平均变化均显示出更大的改善。

3期随机SEQUOIA试验：百悦泽^®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗初治（TN）CLL/SLL患者的3期随机研究的患者报告结局（PRO）

摘要编号：P662

患者报告结局（PRO）是3期、开放性研究SEQUOIA试验的次要终点，该研究对比百悦泽®（n=241）和苯达莫司汀联合BR（n=238）用于治疗不伴del（17p）的TN CLL/SLL成人患者，PRO使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS进行评估。PRO终点包括第12周和第24周关键临床周期评估的GHS、身体和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹泻和恶心/呕吐症状。

• 在所有患者中，第12周和第24周PRO的校正完成率均较高（80%）。
• 与BR组相比，百悦泽^®组患者在第12周和第24周的HRQoL改善更大。
• 截至第24周，与BR组相比，百悦泽®组在GHS、身体机能、角色功能，以及腹泻、疲乏和恶心/呕吐方面改善更大。
• 第12周和第24周时，百悦泽^®组和BR组患者的健康状况较基线有所改善，且改善相当。

一项1期研究：新型B细胞淋巴瘤2抑制剂BGB-11417单药或与百悦泽^®联合用药治疗B细胞恶性肿瘤患者的1期研究初步数据

摘要编号：P687

这项正在进行的首次人体1/1b期剂量递增和剂量扩展研究，评估了高选择性在研BCL-2抑制剂BGB-11417单药治疗（n=34）或与百悦泽^®联合用药（n=44）口服给药在B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量。

1期研究的早期结果表明，在CLL或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，BGB-11417单药治疗以及与联合用药在试验剂量水平下总体耐受性良好：   

• 剂量递增阶段，接受单药治疗的NHL患者中观察到1例剂量限制性毒性（DLT）事件，在高达640 mg的剂量下未达到MTD；接受单药治疗的CLL患者中观察到1例DLT事件。
• 一过性 中 性粒细胞减少症是最常见的3级及以上不良事件（AE）；TLS的风险有限且可控。

队列1A已完成剂量递增，在高达640 mg剂量下未达到MTD，仅在160 mg剂量下观察到1例3级发热性 中 性粒细胞减少症DLT。尽管其他队列的剂量递增尚未完成，随访有限，但在初始剂量水平下观察到缓解：

• 剂量爬坡阶段，在所有CLL患者中均观察到淋巴细胞绝对计数（ALC）降低，在低至1 mg的剂量水平下观察到淋巴细胞减少。接受BGB-11417和百悦泽^®治疗的6例R/R CLL/SLL患者中有4例在40 - 320 mg剂量水平下达到PR-L或更好的缓解。

强效、高选择性BCL-2抑制剂BGB-11417治疗急性髓系白血病患者的初步安全性和有效性

摘要编号：P590

这项正在进行的1b/2期、全球性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，评估了BGB-11417和阿扎胞苷联合用药治疗急性髓系白血病（TN且不适合强化疗或R/R）患者（n=31）。该研究的初步结果表明，BGB-11417的10天剂量方案（28天为1周期）联合阿扎胞苷（7天为1周期）在三个试验剂量水平（40、80、160 mg）下总体耐受性良好且具有活性：

• 58%的TN和55%的R/R AML患者达到完全缓解。
• 大多数CR患者（11例患者中的7例）在第1周期结束时达到CR。
• 13例可评价的CR/CRi患者中有5例达到微小残留病灶阴性。
• 中性粒细胞减少症是最常见的3级及以上AE（54.8%），通过生长因子支持治疗和研究药物剂量调整可控。
• 2例患者发生4级中性粒细胞减少症/血小板减少症DLT；未达到停药的安全性标准。
• 正在探索更高剂量和不同剂量的给药方案。