(医药健闻2022年6月8日讯)信达生物制药集团宣布：胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双重激动剂mazdutide (研发代号：IBI362) 在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。

此项研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）旨在评估mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入248例受试者，按3：1的比例随机接受1.5-3.0 mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药24周。主要研究终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。共230例受试者（92.7%）完成24周主要终点访视。

研究结果显示，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。持续给药24周后：

• 体重相对基线百分比变化的最小二乘均值分别为−7.21%（−6.35 kg, 3.0 mg组）、−10.56%（−9.07 kg，4.5 mg组）、−11.57%（−9.85 kg，6.0 mg组）和1.05%（1.08 kg，安慰剂组）。与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值分别为 −8.26% （95%CI：−10.12, −6.40，3.0 mg组），−11.60% （95%CI：−13.43, −9.77，4.5 mg组），−12.62% （95%CI：−14.47, −10.76，6.0 mg组），p值均小于0.0001。
• 体重较基线下降≥5%的受试者比例分别为58.1%（3.0 mg组），82.5%（4.5 mg组），80.3%（6.0 mg组），4.8%（安慰剂组）。
• 体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为19.4%（3.0 mg组），49.2%（4.5 mg组），50.8%（6.0 mg组），0%（安慰剂组）。

同时，mazdutide还可明显降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等，改善胰岛素敏感性，为超重或肥胖受试者带来多重代谢获益。

安全性方面，mazdutide耐受性良好。仅1例受试者因AE提前终止治疗，经研究者判定与研究药物无关。相较以往临床研究未发现新的安全信号，整体安全性特征与其他已上市GLP-1激动剂类药物相似，最常报告的治疗期不良事件为腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度为轻中度且呈一过性特征。