(医药健闻2022年3月31日讯)歌礼制药有限公司宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）适应症的II期临床试验患者入组。

该II期临床试验（临床试验编号：NCT05107778）是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的中国临床试验，以评估ASC42片与恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a联用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。43名慢性乙型肝炎患者已入组3个队列，分别接受一日一次口服10毫克或15毫克ASC42片或对应的安慰剂，并与恩替卡韦（0.5毫克，口服一日一次）和聚乙二醇干扰素α-2a（180微克，皮下注射一周一次）联合治疗12周，在12周治疗期和24周随访期内，检测血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因组RNA（pgRNA）相较基线的变化。

与安慰剂队列相比，10毫克和15毫克ASC42队列至今安全性和耐受性良好。大部分不良事件（AEs）均为1级或2级，无严重不良事件（SAEs）发生。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、有望成为同类最佳的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。ASC42美国 I 期临床试验（临床试验编号：NCT04679129）表明，在人体有效剂量15毫克、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）维持正常水平。同时，FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天时的降幅高达91%。

作为一款FXR激动剂，ASC42对乙肝病毒（HBV）具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞（PHH）研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。抗病毒候选药物ASC42与免疫疗法如ASC22（皮下注射PD-L1抗体）的联用有望产生协同效应，提高乙肝功能性治愈率。慢性乙型肝炎仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求，中国约有8,600万人感染乙型肝炎病毒，美国约有159万人感染乙型肝炎病毒。核苷（酸）类似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆转录为HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，因此对HBsAg没有抑制作用。