(医药健闻2022年3月29日讯)信达生物制药集团宣布其自主研发的重组靶向紧密蛋白连接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）和分化抗原簇3（CD3）的双特异性抗体（研发代号：IBI389）在治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验中完成首例患者给药。

该研究（NCT05164458）是评估IBI389治疗晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性和有效性的开放、多中心1a/1b期研究，主要目的是评价IBI389单药或联合治疗在治疗晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

靶向CD3双特异性抗体（CD3-BsAbs）或T细胞衔接抗体（T Cell Engager，TCE）是近年来癌症免疫治疗领域新兴的治疗方式。TCE通过同时结合肿瘤细胞上表达的肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）和T细胞上的CD3，将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。与传统的免疫疗法不同，CD3-BsAbs通过CD3激活T细胞，无需T细胞受体（TCR）与主要组织相容性复合体（MHC）—肽段复合物的结合，也不依赖T细胞激活的共刺激信号，即可介导更强的免疫反应。IBI389具有高效率和高选择性地杀伤CLDN18.2表达的肿瘤细胞作用，增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答，但同时具有较低的CRS（细胞因子释放综合征）风险。临床前结果表明，即使在CLDN18.2低表达的细胞系中，IBI389仍能与肿瘤细胞结合，表现出明显的抗肿瘤效应，有望覆盖常规CLDN18.2抗体无效的中低表达人群，进一步扩大潜在获益人群范围。