(医药健闻2022年3月21日讯)百时美施贵宝宣布，Opdualag™ （纳武利尤单抗与relatlimab复方制剂-rmbw）——一种新型、同类首创，可单次静脉输注给药的纳武利尤单抗和relatlimab固定剂量复方制剂，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁及以上儿童患者。该批准是基于2/3期RELATIVITY-047的研究结果。该研究比较了Opdualag (n=355) 与纳武利尤单抗单药(n=359) 的疗效和安全性。

RELATIVITY-047研究达到了其无进展生存期（PFS）的主要终点，且纳武利尤单抗与relatlimab联合治疗组相比纳武利尤单抗单药治疗，中位PFS延长了一倍以上，分别为10.1个月（95% 可信区间 [CI]: 6.4-15.7）和4.6个月（95% CI: 3.4-5.6）；（风险比[HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P=0.0055）。联合治疗组的安全性与纳武利尤单抗既往研究报道基本一致。与纳武利尤单抗单药治疗相比，联合用药未发现新的安全性事件。联合治疗组3/4级药物相关不良事件比例为18.9%，纳武利尤单抗单药组为9.7%。因药物相关不良事件导致停药的比例方面，联合治疗组为14.6%，纳武利尤单抗单药组为6.7%。

Opdualag涉及以下警告和注意事项：严重和致命的免疫相关不良反应 (IMAR)，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应、心肌炎和其他免疫介导不良反应；输液相关反应；异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症以及胚胎-胎儿毒性。

淋巴细胞激活基因- 3（LAG-3）和细胞程序性死亡受体-1（PD-1）是两个不同的抑制性免疫检查点，它们通常在肿瘤浸润淋巴细胞上共同表达，从而导致肿瘤介导的 T 细胞耗竭。相比单独使用两者之一，纳武利尤单抗（抗 PD-1）和 relatlimab（抗 LAG-3）的联合用药可使T 细胞的活化进一步增强。Relatlimab（联合纳武利尤单抗）是首个经III期研究证实可带来临床获益的 LAG-3 阻断抗体类药物。Relatlimab（LAG-3抑制剂）是继PD-1 抑制剂与 CTLA-4抑制剂之后，百时美施贵宝旗下的第三款免疫检查点抑制剂。

此次FDA 批准的剂量为，纳武利尤单抗480 mg与Relatlimab 160 mg 固定剂量组合，每四周静脉输注一次，针对成人患者以及 12 岁及以上且体重 40 公斤以上的未成年患者。对于12 岁及以上但体重小于 40 公斤，以及 12 岁以下的未成年患者，推荐剂量尚未建立。

该申请是在FDA实时肿瘤审评（RTOR）试点项目获得批准的，该项目旨在确保尽早为患者提供安全且有效的治疗。该审评同样在FDA的Orbis计划下进行，这使得澳大利亚、巴西和瑞士的监管机构能够同时开展审评，目前这些国家的审评仍在进行中。