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德琪医药将在2022年美国癌症研究协会年会上展示五篇摘要壁报

健闻君健闻君 2022-03-10 194 次 收藏0

(医药健闻2022年3月10日讯)德琪医药有限公司宣布,公司将于4月8日至13日在新奥尔良以线下和线上形式举行的2022年美国癌症研究协会(AACR 2022)年会上展示五篇摘要壁报。

以下为摘要壁报的详细信息:

标题:强效CD73小分子抑制剂ATG-037较抗CD73抗体药物可更加有效的逆转在高AMP的微环境中的免疫抑制
摘要编号:2576
分会场:细胞周期、增殖抑制剂和免疫治疗药物
日期和时间:2022年4月12日上午9:00至下午12:30(美国中部时间)
地点:壁报展示区21

该项研究旨在比较强效选择性口服CD73小分子抑制剂ATG-037和两款抗CD73抗体药物的抗肿瘤活性。CD73是一种在肿瘤微环境中高表达的酶,它可将AMP降解为腺苷,从而导致免疫抑制和肿瘤恶化。通过试验,研究评估了每个药物在抑制CD73作用和逆转由AMP/adenosine介导的T细胞抑制方面的能力。相对于另外两款抗体,ATG-037展现出更强的,可完全地抑制细胞表面CD73的活性。此外,文章作者的结论指出,ATG-037较其它已经进入临床的抗CD73抗体药物,可在高AMP环境中更有效的恢复T细胞功能。这些数据显示小分子抑制剂较阻断型抗体具有潜在的治疗优势。德琪医药正在进行一项ATG-037单药及联合抗PD-1抗体在晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床试验。

标题:新型ATR抑制剂ATG-018在临床前肿瘤模型中的疗效
摘要编号:2604
分会场:DNA损伤反应和修复
日期和时间:2022年4月12日上午9:00至下午12:30(美国中部时间)
地点:壁报展示区22

该临床前研究回顾了支持ATG-018这款ATR小分子抑制剂开发的数据。ATR激酶(共济失调性毛细血管扩张和Rad3-相关激酶)在DNA损伤应答(DDR)中具有一定的作用。研究在一组包含143个肿瘤细胞系和3个CDX小鼠模型中评估了ATG-018的抗增殖活性,同时鉴别了潜在的预测性生物标志物。ATG-018显示了对于癌细胞增殖的强效抑制,且未影响正常外周血单核细胞的存活。在CDX模型中,ATG-018显示了剂量依赖性的肿瘤生长抑制。文章作者在结论中指出,ATG-018在多个具有同源重组缺乏的实体瘤/血液肿瘤体内和体外试验中显示了单药疗效。此外,研究还发现了多个与ATG-018敏感性相关的基因变异,这些变异具有成为预测性生物标志物的潜力。这些数据显示,对于存在同源重组缺乏/基因突变的患者,ATG-018可能是一款具有治疗潜力的药物。

标题:靶向作用于Claudin 18.2的抗体偶联药物ATG-022在胃癌患者的异种移植模型中显示了优异的体内疗效
摘要编号:1143
分会场:临床前和临床药物学
日期和时间:2022年4月11日上午9:00至下午12:30(美国中部时间)
地点:壁报展示区25

该项临床前研究在多个胃癌患者的异种移植模型中对靶向作用于Claudin 18.2(CLDN18.2)的抗体偶联药物ATG-022进行了评估,以判断其在不同CLDN18.2表达水平下的治疗潜力。有相当数量的胃癌和胰腺癌都存在CLDN18.2过度表达。针对CLDN18.2的单克隆抗体药物(IMAB362)研究显示,尽管该药物联合化疗显示了积极的临床获益,但它在低表达CLDN18.2的病人中疗效并不理想。这项将在AACR大会上发布的临床前研究显示:ATG-022以极高的亲和力(低于纳摩尔级别)与CLDN18.2结合,并显示了强效的体内和体外抗肿瘤活性。此外,该研究还在CLDN18.2低表达的肿瘤模型中观察到了显著的体内疗效。文章的作者在结论中指出,ATG-022显示了为具有不同CLDN18.2表达水平的胃癌患者带来临床获益的潜力。目前,德琪医药正在推进ATG-022的临床前研究。

标题:Kras (G12C)抑制剂联合SHP2、ERK1/2、mTORC1/2或XPO1 抑制剂在携带Kras (G12C)变异的肿瘤中的协同效应
摘要编号:2679
分会场:信号通路抑制剂
日期和时间:2022年4月12日上午9:00至下午12:30(美国中部时间)
地点:壁报展示区25

该项临床前研究旨在寻找可克服KRAS G12C抑制剂治疗中常见的无进展生存期较短这一临床困境的联合疗法。该研究在实体肿瘤CDX模型中评估了KRAS G12C抑制剂ATG-012分别联合作用于多个肿瘤通路的四款药物的抗肿瘤活性,这些药物是:1)SHP2抑制剂,ET0038;2)ERK 1/2激酶抑制剂,ATG-017;3)TORC1/2激酶抑制剂,ATG-008;4)XPO-1抑制剂,塞利尼索。不仅ATG-012单药可以使肿瘤生长受到明显抑制,文章作者同时指出这四种药物与ATG-012组成的双药组合在研究中全程持续显示了明显的体内协同作用。这些数据揭示了多个潜在的ATG-012联合疗法,未来可在携带KRAS G12C突变的肿瘤患者中进行进一步临床验证。

标题:MUC5B突变可以作为肺癌治疗中预测mTORC1/2 抑制剂ATG-008疗效的生物标志物
摘要编号:4032
分会场:分子药物学
日期和时间:2022年4月13日上午9:00至下午12:30(美国中部时间)
地点:壁报展示区26

该研究旨在发现mTORC1/2抑制剂ATG-008(Onatasertib)用于肺癌治疗中的预测性生物标志物。该研究表明MUC5B突变与ATG-008的疗效正相关,可潜在提升肺癌患者对该药物的治疗应答率。ATG-008是一款mTOR复合物1/2的双重激酶抑制剂,mTOR复合物对于细胞的生长、代谢、增殖和存活具有调节作用。虽然肿瘤通常存在mTOR通路下调,但mTOR抑制剂在肺癌治疗中的疗效有限。研究中31个肺癌细胞系接受了ATG-008治疗,以确定剂量反应并寻找和ATG-008敏感度相关联的基因突变、扩增和表达,并在携带和不携带MUC5B突变的小鼠CDX肺癌模型中对该结果进行验证。ATG-008在携带MUC5B突变的小鼠CDX模型中观察到较野生型模型更为强效的肿瘤生长抑制。文章作者在结论中指出,在肺癌小鼠模型中,MUC5B突变与ATG-008更为强效的抗肿瘤活性相关。这些数据为ATG-008的临床试验提供了支持。目前,德琪医药正在多项I期和II期临床试验中对ATG-008进行评估。

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