(医药健闻2021年11月18日讯)歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药有限公司，今日宣布其ASC43F美国I期临床试验已完成首例受试者给药。ASC43F是一种用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的同类第一、针对甲状腺激素β受体（THRβ）和法尼醇X受体（FXR）双靶点的口服固定剂量复方制剂（FDC）。该美国I期临床试验是一项开放标签、单剂量研究，旨在评估ASC43F在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。

ASC43F是由5 mg ASC41（甲状腺激素β受体激动剂）和15 mg ASC42（法尼醇X受体激动剂）组成的固定剂量单片复方制剂，每日用药一次。此前在美国和中国进行的I期临床研究显示，ASC41在健康受试者和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中具有良好的耐受性和药代动力学特征，并在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的超重和肥胖受试者（具有非酒精性脂肪性肝炎特征的人群）中显著降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）。

I 期临床试验数据显示，ASC42安全性和耐受性良好，在15 mg每日1次为期14天的治疗期间未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇在治疗期间维持正常水平。经过15 mg每日1次为期14天的治疗后，FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%， 7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天时的降幅高达91%。

动物研究表明，来源于ASC43F片的ASC42和ASC41A（ASC41的活性代谢产物）的药代动力学参数与ASC42和ASC41单片的药代动力学参数保持一致。