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德琪医药和合作者发表塞利尼索对新冠病毒感染预防和治疗积极作用的临床前研究结果

健闻君健闻君 2021-07-26 121 次 收藏0

(医药健闻2021年7月26日讯)

2021年6月,由德琪医药、美国生物制药公司Karyopharm Therapeutics、美国佐治亚大学兽医学院合作,题目为“Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”(“塞利尼索,全球首创选择性核输出抑制剂,可减少新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染并在体内保护呼吸系统”)的最新抗COVID-19新冠病毒治疗研究结果,于病毒学领域权威学术期刊《抗病毒研究》(Antiviral Research,192(2021),105-115)发表。研究证实核输出受体XPO1对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (以下简称“SARS-CoV-2”)感染和2019冠状病毒病(COVID-19)病理学有直接作用,口服选择性XPO1抑制剂塞利尼索(selinexor,美国商品名XPOVIO®)在体外和体内均显示出显著的抗新冠病毒效果。这个结果表明,塞利尼索可能是一种可行的新冠病毒治疗方案。

SARS-CoV-2造成了于2019年爆发的全球大流行的冠状病毒病COVID-19。本研究及之前的研究结果证实,核输出蛋白1(exportin 1,以下简称“XPO1”)在SARS-CoV蛋白的复制和发病机制中具有直接的作用:XPO1负责某些SARS-CoV蛋白的核输出,包括ORF3b、ORF9b和核衣壳,这些蛋白帮助病毒逃避固有免疫。此外,冠状病毒感染导致XPO1依赖的GLTSCR2的细胞质定位,进而造成IFN-β减弱,从而更利于病毒进行复制。因此,抑制XPO1对于阻止病毒的复制和传播,预防和治疗COVID-19具有潜在的积极作用。

塞利尼索对于SARS-CoV-2病毒在体外的繁殖和传播具有抑制作用

本研究通过将被SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞与不同浓度的塞利尼索,分别在病毒感染前6小时(预防性)、病毒感染时(治疗性)、感染后0、24、36和48小时进行孵育,实验结果表明,塞利尼索在体外具有强大的抗SARS-CoV-2的活性,在浓度为10nM时对SARS-CoV-2的繁殖有50%的抑制作用,浓度为100nM时有高达90%的抑制作用。研究证明在SARS-CoV-2病毒感染后的48小时,使用塞利尼索依旧能够抑制SARS-CoV-2病毒在体外的复制。

塞利尼索证明对雪貂体内的SARS-CoV-2感染具有疗效

文中雪貂新冠病毒感染模型的体内实验结果显示,经鼻感染SARS-CoV-2后的动物在感染后4小时平行使用塞利尼索(5mg/kg)和安慰剂(空白对照)对比治疗,三天后,经塞利尼索治疗动物的平均体内病毒滴度显著低于安慰剂治疗组,同时,与安慰剂组相比,塞利尼索显著降低了呼吸系统的炎症水平。

塞利尼索降低内毒素引起的人外周血单核细胞炎性因子分泌

炎性细胞因子大量分泌是新冠病毒感染的重要表现和致死因素,本文发现塞利尼索可以在体外模型中显著降低内毒素引起的人外周血单个核细胞炎性因子分泌。

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