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创胜集团宣布其抗 PD-L1 和 TGF-β 双功能抗体新药 TST005 的全球 I 期临床研究完成首例患者给药

健闻君健闻君 2021-07-15 229 次 收藏0

(医药健闻2021年7月15日讯)

创胜集团,一家具备生物药研发、临床及工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的国际化生物制药公司,宣布其自主研发的抗 PD-L1 和 TGF-β 双功能抗体 TST005 的全球 I 期临床研究已顺利完成美国首例患者给药。

TST005 为第二个启动全球临床研究的双功能抗 PD-L1 和 TGF-β trap 融合蛋白,同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路,即转化生长因子-β (TGF-β) 及程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)。TST005 由高亲和力 PD-L1 抗体,和融合在其 C 端的经工程改造的 TGF-β 受体 II 型蛋白组成。TST005 不结合 Fc 受体,因此其由 Fc 受体介导的对表达 PD-L1 蛋白的效应 T 细胞的杀伤风险更低。TST005 的 PD-L1 高亲和力结合活性及增强的 TGF-β trap 稳定性可将 TGF-β trap 有针对性地递送至表达 PD-L1 的肿瘤,并将全身性抑制 TGF-β 信号产生的脱靶毒性降至最低。TST005 在体外可高效逆转 TGF-β 诱导的 T 细胞抑制。在多个同源小鼠肿瘤模型中,TST005 可显著增加 CD8 阳性 T 细胞向 PD-L1 表达的肿瘤中的浸润,并在由于 TGF-β 高表达而对 PD-(L)1 治疗不敏感的肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005 在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性,并显示出线性 PK 特征。TST005 是一个具有潜在更好的治疗窗口的双功能免疫治疗创新候选药物。

“TST005 作为多种癌症适应症的治疗方案具有巨大的应用潜力,未经治疗或已接受过治疗的病人群体有望在接受该 PD-(L)1 抑制剂治疗后获益。”创胜集团全球研发执行副总裁兼首席医学官石明博士表示,“考虑到目前全球有大量检查点抑制剂治疗失败的病人,存在巨大的医疗需求缺口,同时靶向 PD-L1 和 TGF-β 两个通路的 TST005 将是公司具有竞争潜力的关键产品之一。”

“病人对免疫检查点抑制剂的原发性和获得性耐药现象体现了癌症治疗中未得到满足的巨大需求。”加拿大皇家医师学院研究员(FRCPC),美国内科医学院院士(FACP),肿瘤医学专家,NEXT Oncology 联合创始人,本研究的研究者 Anthony W. Tolcher 博士表示:“TST005 在多个临床前模型中显示了强大的抗肿瘤功效,同时具有很宽的安全窗,我期待对这种新型双功能抗体在晚期实体瘤患者体内的疗效进行评估。"

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