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吉迈生物于ACS 2021发布用于肝脏靶向核酸递送的新型GalNAc技术

健闻君健闻君 2021-04-26 90 次 收藏0

(医药健闻2021年4月26日讯)

绿叶生命科学集团旗下专注于核酸治疗药物开发的吉迈生物,在美国化学学会(ACS)2021年春季会议上以电子壁报的形式,发布了题为“新型GalNAc连接基的设计、合成、及其与反义寡核苷酸的耦联,并在小鼠中进行评估”的临床前研究。该研究展示了全新三触角型N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)的新合成技术,以及GalNAc-反义寡核苷酸缀合物在小鼠体内的递送和疗效评价。

结果显示:吉迈生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可负担性更高。与传统GalNAc相比,新型GalNAc在啮齿动物肝脏递送方面有类似的效果,可用于临床开发ASO、siRNA和其他治疗肝脏疾病的核酸药物。

作为全球最大的科技组织之一,ACS站在世界化学发展的最前沿,是全球化学家、化学工程师和相关专业人员的首要专业聚集地。ACS 2021年春季会议于4月5日至30日在线举行。

GalNAc是一种半乳糖的氨基糖衍生物。三触角型GalNAc与肝细胞上选择性表达的脱唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)亲和力很高。ASGPR通过胞吞作用将对应配体输送到肝细胞里。因此,将目前新型的三触角型GalNAc结合到以寡核苷酸为基础的药物中,可选择性输送到肝脏。然而,目前临床试验中所使用的三触角型GalNAc合成步骤多、成本高、花费时间也较长,吉迈生物开发的新简便技术,使科研人员能够以更低的成本快速获得GalNAc片段,从而将肝病靶向的核酸疗法带给未被满足治疗需求的患者。

该临床前研究将新型三触角型GalNAc与寡核苷酸gapmer耦联,并在小鼠中评估其作为反义寡核苷酸缀合物的疗效。结果显示,该新型三触角型GalNAc耦联ApoB反义gapmer,经皮下注射后,小鼠血浆中ApoB蛋白的表达显著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持续时间与目前临床试验中使用的标准三触角型GalNAc相似或更有优势。

“我们很高兴地看到,吉迈生物开发出了新的单体GalNAc合成方法,并在寡核苷酸合成过程中非常便捷地以三触角型的形式耦联,这种方法更省时、可负担性更高和更便利。”吉迈生物CSO张敬新博士表示:“这一研究在开发基于肝靶向寡核苷酸类候选药物方面具有重要价值。从长远来看,这将有利于吉迈生物临床开发可负担性更高的产品,诸如治疗肝脏疾病的ASO、siRNA和其他基于核酸的候选药物。”

GalNAc 技术是当前主流的核酸递送技术。目前,吉迈生物已构建自主研发的GalNAc递送技术平台,掌握了核酸药物治疗领域先进的肝靶向递送技术,能够将核酸药物有效递送至肝脏病变组织,为患者带来治疗获益的提升。吉迈生物CEO傅希涌博士表示:“我们很高兴看到这项新技术为公司的知识产权专利组合带来价值,期待未来与更多的外部合作伙伴进一步协作、共同开发该项技术。随着临床实践的推进和GalNAc技术的成熟,吉迈生物将积极探索和开发满足临床需求的核酸类药物,为全球肝病患者带来突破性的治疗方案。”

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