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歌礼宣布非酒精性脂肪性肝炎和乙肝领域四篇临床和临床前研究摘要入选2021年欧洲国际肝病大会壁报展示

健闻君健闻君 2021-04-12 65 次 收藏0

(医药健闻2021年4月12日讯)

歌礼制药有限公司今日宣布,公司在非酒精性脂肪性肝炎和乙肝领域的四篇临床和临床前研究摘要入选2021年欧洲肝脏研究学会(EASL)年会暨国际肝病大会(The International Liver Congress™ 2021, ILC 2021)的壁报展示。以下为4篇摘要的概要信息:

1、标题:肝脏靶向THR-β激动剂ASC41口服片具有显著降脂作用:一项 Ⅰ 期随机、双盲、安慰剂对照单剂量和多剂量递增研究

摘要/海报编号:1851

类别:非酒精性脂肪性肝病治疗

结果:在单剂量递增的研究中,随着给药剂量从1 mg到20 mg,ASC41的药代动力学特征呈线性关系,且在高达20 mg的剂量组中仍表现出良好的安全性和耐受性。在多剂量递增的临床研究中,经过14天每日口服一次ASC41片剂治疗后,给药组受试者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)指标相对安慰剂组表现出具有临床意义和统计学显著性的降低,如下表所示:

去除安慰剂效应后,经过14天每日口服一次ASC41片剂治疗后相对基线变化(平均值)
1 mg

(n=12)

2 mg

(n=12)

5 mg

(n=12)

去除安慰剂效应后,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低

P值 vs 安慰剂

-0.42%

P=0.947

-11.94%

P=0.052

-19.99%

P=0.002

去除安慰剂效应后,甘油三酯(TG)降低

P值 vs 安慰剂

-39.43%

P=0.002

-31.06%

P=0.029

-34.49%

P=0.015

在14天治疗中,ASC41在所有剂量组中无3级或以上不良事件、严重不良事件或提前停药事件发生。在14天每日口服一次ASC41片剂的研究中,随着给药剂量从1 mg增加到5 mg,ASC41片剂的药代动力学特征呈线性关系。

结论:这些数据支持ASC41在非酒精性脂肪性肝炎适应症上开展后期临床试验。

2、标题:选择性THR-β激动剂ASC41对高脂饮食导致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠非酒精性脂肪性肝活动积分和肝纤维化评分的显著改善

摘要/海报编号:1908

类别:非酒精性脂肪性肝病治疗

结果:ASC41对改善肝脂肪变性、炎性细胞浸润、气球样变和非酒精性脂肪肝活动积分(NAS)呈剂量依赖性。1.5mg/kg和4.5mg/kg剂量的ASC41相比较5mg/kg剂量的MGL3196剂量显著改善NAS积分,两者间具有统计学差异。ASC41在0.5mg/kg时,NAS积分降低23.9%,肝纤维化评分降低14.4%,与5 mg/kg时的MGL196相当。ASC41在1.5mg/kg和4.5mg/kg时均显示出血清低密度脂蛋白的显著降低。

结论:ASC41对高脂饮食导致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠可以降低NAS和肝脏纤维化评分。目前的疗效数据支持ASC41开展后期临床试验。

3、标题:新型非甾体FXR激动剂ASC42对高脂饮食导致的患有非酒精性脂肪性肝炎小鼠非酒精性脂肪性活动积分和肝纤维化评分的显著改善

摘要/海报编号:1961

类别:非酒精性脂肪性肝病治疗

结果:ASC42对改善肝脂肪变性、炎性细胞浸润、气球样变和非酒精性脂肪肝活动积分(NAS)呈剂量依赖性。与30 mg/kg的奥贝胆酸相比,30 mg/kg的ASC42显示出更高的NAS积分降低(P<0.001)。ASC42在3mg/kg时显示NAS积分降低46.2%,肝纤维化降低15.2%,与30mg/kg奥贝胆酸相当。在ASC42治疗的小鼠中,肝脏中的甘油三酯呈剂量比例下降。

结论:ASC42对高脂饮食导致患有非酒精性脂肪性肝炎的小鼠可以降低NAS积分和肝脏纤维化评分。这些数据支持ASC42开展后期临床试验。

4、标题:新型非甾体FXR激动剂ASC42对动物体内和体外HBsAg和HBV pgRNA有显著抑制作用

摘要/海报编号:1917

类别:病毒性肝炎

结果:在原代人肝细胞(PHH)模型中,对照化合物恩替卡韦(ETV)对HBV DNA具有预期的抑制活性,但对HBV pgRNA和HBsAg无抑制作用,而ASC42对HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA呈剂量依赖性抑制,EC50分别为0.79μM、0.09μM和0.62μM(图1 A-D)。在AAV/HBV小鼠模型中,ETV(0.1mg/kg)单药治疗后,小鼠血浆HBV DNA明显下降,HBV pgRNA和HBsAg无明显下降,ASC42对小鼠血浆中HBV pgRNA、HBsAg、HBV DNA具有剂量依赖性抑制作用。与溶媒对照组相比,ASC42高剂量组(60 mg/kg)分别降低HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA 0.60 log10拷贝/μl(P <0.01)、0.38 log10 IU/μl(P =0.002)和0.77 log10拷贝/μl(P <0.05)(图1 E-F)。

结论:FXR激动剂ASC42对HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg具有明显的抑制作用,提示ASC42对乙型肝炎具有临床治愈的潜力。这一结果支持ASC42在人体中进一步开展临床试验。

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