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2021EBMT陆道培医学团队赵艳丽主任报告最新研究成果

健闻君健闻君 2021-03-16 113 次 收藏0

(医药健闻2021年3月16日讯)

2021年第47届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会/虚拟会议于2021年3月14-17日举行。EBMT是全球血液和骨髓移植领域每年最大的学术盛会之一,吸引了来自全球89个国家和地区的6700余名专家学者参会,探讨的内容涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的重要议题。

今年,中国专家有2篇口头报告和10篇壁报入围EBMT年会,陆道培医学团队从上千份摘要中脱颖而出,取得1项口头发言,2项壁报展示的好成绩。

口头报告

Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy.(两种ATG对CAR-T治疗后桥接半相合移植的难治性/复发性和高危B-ALL的的比较)

第一作者:赵艳丽,摘要号:OS3-7

2021年EBMT会议赵艳丽主任做口头报告
2021年EBMT会议赵艳丽主任做口头报告

背景:抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在单倍体干细胞移植(haplo-SCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的预防中起重要作用。然而,ATG的最佳类型和最佳剂量仍未确定,尤其是在复发/难治性(R/R)和高危B细胞急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者CAR-T治疗后。

方法:该研究回顾性分析了2015年7月至2018年3月间,87例R/R和高危B-ALL患者经CD19-CAR-T治疗后达到完全缓解(CR)桥接haplo-SCT的临床结果。预处理方案为全身照射(TBI, 2Gy×5~6) +抗T淋巴细胞球蛋白(ATLG, Grafalon®)20mg /kg(n=63)或兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG,Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n= 24)。环孢素、短程甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于预防GVHD。截至2020年8月,中位生存时间为39个月(范围:29-58个月)。

结果:ATLG组患者年龄相对较大,中位年龄为15岁(范围:2-49岁),而rATG组患者中位年龄8岁(范围:4-41岁,p=0.004)。ATLG组输注的总单核细胞计数(MNC,中位数8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg,p=0.005)和CD34细胞数(中位数4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg,p=0.000))低于rATG组。

在ATLG组和rATG组中:II-IV级急性GVHD(29.0%[95%CI:19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI:18.1-56.9%],p=0.598)、III-IV级急性GVHD(6.5%[95%CI:0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI:1.8-31.6%],p=0.164)的发生率相似;EBV-DNA血症(15.9% vs 29.2%,p=0.162)、CMV-DNA血症(47.6% vs 58.3%,p=0.372)和出血性膀胱炎(27.0% vs 25.0%,p=0.851)的发生率相似;慢性GVHD(74.1%[95%CI:61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI:49.2-90.4%],p=0.526)和广泛型慢性GVHD(12.7%[95%CI:3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI:-0.9-31.7%], p=0.959)发生率均相似。

ATLG组和rATG组患者3年复发率分别为13.8%(95%CI:4.8-22.8%)和4.5%(95%CI:-4.1-13.1%)(p=0.248),3年非复发死亡(NRM)率分别为20.5%(95%CI:10.1-30.9%)和16.7%(95%CI:1.8-31.6%)(p=0.746),3年无白血病的生存(LFS)率分别68.3%(95%CI:56.7-79.9%)和79.2%(95%CI:62.9-95.5%)(p=0.349),3年总生存(OS)率分别为69.8%(95%CI:58.4-81.2%)和83.3%(95%CI:68.4-98.2%)(p=0.234)。

结论:在接受CD19-CAR-T桥接haplo-SCT并采用TBI预处理方案的患者中,两种类型的ATG(ATLG与rATG)在GVHD预防和病毒感染方面的临床结果相似。需要较大规模的随机临床研究进一步证实这些结果。

陆道培医院骨髓移植科八病区主任 赵艳丽
陆道培医院骨髓移植科八病区主任 赵艳丽

墙报展示01

Successful treatment of Hepatosplenic T-Cell Lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation.(强化清髓预处理接未经处理的单倍体造血干细胞移植成功治疗肝脾T细胞淋巴瘤)

第一作者:赵艳丽,摘要号:P142

背景:肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)是一种罕见的侵袭性外周T细胞淋巴瘤,中位生存期约为10个月(Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。

目的:探讨单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)联合强化清髓预处理(MAC)治疗HSTCL的临床效果。

方法:这是一项回顾性报告。患者数量: 3例患者均诊断HSTCL。诊断方法: 采用形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术(MICM)对3例患者进行骨髓活检和骨髓穿刺分析。如果条件允许进行脾脏活检来确认诊断。通过CT和超声观察淋巴结、脾、肝的肿大情况。移植供者:3例患者均采用半相合供者。

预处理方案: 强化MAC治疗方案如下:两例成人患者: CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉屈滨 5mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2g/m2/d×5) + TBI (2Gy×6)+ 环磷酰胺(Cy)+ 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) [VP-16 (15mg/kg) + TBI (2Gy×6)+Cy + ATG],儿童患者: CLAG + 白舒非 (1.2mg/kg×16)+Cy + ATG;GVHD 预防: CSA+短程 MTX+MMF

结果:诊断时年龄: 2.5, 21 及 29 岁,形态学: 3例均有骨髓侵犯,1例中枢神经系统受累。1例经脾切除术后病理证实确诊。T细胞免疫表型: 两例 γδ 型,1例αβ 型。染色体异常: 2例患者伴有 i(7)/r(7) ,2例+8。分子生物学检查: 2例患者检测到STAT5B。移植前并发症: 1例患者伴有噬血细胞淋巴组织增生症(HLH),移植前应用HLH94方案+芦可替尼控制病情。移植前病程: 分别为2, 6 和 8 个月。

移植时疾病状态: 两例成人患者获得骨髓形态学完全缓解(CR), 但多色流式监测微小残留病变(MRD)均阳性。儿童患者原发耐药,经过5个疗程化疗未缓解。移植时脾脏及肝脏大小: 两例成人患者脾脏明显回缩。儿童患者脾脏切除之后肝脏显著增大。造血植入: 移植后未发现植入失败。急性GVHD: 儿童患者移植后第19天发生IV度急性GVHD(皮肤及胃肠道),经联合治疗后控制。 慢性 GVHD: 3例患者均发生了局限性慢性GVHD。肝小静脉闭塞症(VOD): 移植前合并HLH成人患者移植后第57天诊断VOD,经去纤苷等治疗控制。

随访时间: 截止2020年12月12日,移植后随访时间分别为3, 7 和 9 个月。最后随访时状态: 所有患者均为无病生存,完全供者嵌合状态。

结论:考虑到HSTCL的高风险和不良预后特点,本研究令人鼓舞的临床结果表明强化MAC 接haplo-HSCT是一种安全有效的治疗HSTCL的方法。

参考文献:

Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30

Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al.  2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55

致谢:感谢段建春护士长指导护理工作。感谢我们患者和家人的合作和理解。

墙报展示02

Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience(单倍体造血干细胞移植治疗t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214急性髓系白血病预后好:单中心经验)

第一作者:刘丽辉,通讯作者:刘红星,摘要号:P093

背景:2008年白血病WHO分类将t(6;9)(p23;q34);DEK-NUP214 AML分为一个单独的类型。t(6;9)(p23;q34)的AML可以表现为AML的各种形态学亚型,常表现为多系病态造血、外周血或骨髓中嗜碱性粒细胞增高(定义为≥2%),大部分合并FLT3-ITD。这类白血病对标准化疗反应差,复发率高,对比化疗,异基因造血干细胞移植能明显改善预后。我们报告了河北燕达陆道培医院14例t(6;9)(p23;q34) AML患者的临床、分子学特征,这些患者于2013年9月至2019年10月接受了单倍体造血干细胞移植,观察了其疗效。

研究方法:我们收集了14例t(6;9) (p23;q34) AML患者的临床资料、核型分析、免疫分型,以及58种血液肿瘤常见基因突变等情况。另外,用全RNA测序、RT-PCR、一代测序等方法鉴定和验证了DEK-NUP214融合基因。患者按照河北燕达陆道培医院的常规进行了单倍体造血干细胞移植,主要是以Bu/Cy/ATG为基础的清髓性预处理,移植物采用骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA+MMF+短程MTX。

研究结果:患者男性8例,女性6例,中位年龄23岁,有8例AML-M2,5例AML-M4,1例ML-M5。多系病态造血常见(12/14例),免疫分型均为髓系表型(CD13, CD33, CD38, HLA-DR),嗜碱性粒细胞增高仅见于3/14例患者,并不常见。所有患者均有基因突变,64.29% (9/14)患者为FLT3-ITD。所有患者接受了单倍体造血干细胞移植,大部分在接受移植时为完全缓解状态(CR1 7例, CR2 1例, CR3 3例, NR 3例),随访8~95月,患者全部存活。

研究结论:我们的报告证实了t (6;9) (p23;q34) AML有独特的临床特征,常表现为多系病态造血,免疫分型为髓系抗原表达,经常合并FLT3-ITD突变。单倍体造血干细胞移植能明显改善预后,似乎优于之前报告的异基因造血干细胞移植的结果(2年OS为61%)。可能是因为我们的患者在移植是大部分处于完全缓解状态,以及单倍体造血干细胞移植有更强的移植物抗白血病效应。因为患者数量较少,需要进一步的研究。

北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任 刘红星
北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任 刘红星

EBMT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一。目前,中国造血干细胞移植和细胞免疫治疗研究已处于世界领先水平。随着医学技术的进步与革新,中国在世界医疗领域中也发挥着日益重要的作用。

陆道培医学团队临床与实验室检验通力协作,在细胞免疫治疗与靶向治疗以及造血干细胞移植方面不断探索,尤其对于难治复发血液肿瘤的临床研究,取得了一个又一个重要突破。

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