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亚盛医药MDM2-p53抑制剂APG-115获2020世界肺癌大会(WCLC)口头报告,揭示针对携STK11突变非小细胞肺癌的治疗潜力

健闻君健闻君 2021-02-03 109 次 收藏0

(医药健闻2021年2月3日讯)

致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业 -- 亚盛医药宣布,公司在研原创1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115的一项针对携STK11突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床前研究结果日前在2020世界肺癌大会(WCLC)上以小型口头报告的形式公布,来自广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授课题组的孙浩博士为报告人。

世界肺癌大会是由国际肺癌研究协会(IASLC)组织的世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议,聚焦该领域最前沿的科研与临床进展。

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,已在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的Ib/II期临床研究。

此次孙浩博士的口头报告的题目为:“MDM2 Inhibitor APG-115 Suppresses Cell Proliferation and Tumor Growth in Preclinical Models Of NSCLC Harboring STK11 Mutations”(MDM2抑制剂APG-115在携STK11突变的NSCLC临床前模型中可抑制细胞增殖和肿瘤生长)。该项研究显示,APG-115有望成为治疗携带有STK11突变的NSCLC的一种新方案,为PD-1原发耐药的病人提供更多的选择。

STK11/LKB1与KRAS共突变为KRAS突变肺腺癌患者的三个主要突变亚组之一。STK11/LKB1突变与肿瘤的免疫环境有关,不论是在人类肿瘤还是在基因工程小鼠模型中都伴随着浸润性细胞毒性CD8+T淋巴细胞的降低。STK11/LKB1突变是KRAS突变肺腺癌PD-1抑制剂原发耐药的主要驱动因素,提示免疫治疗效果不佳。该突变与半胱氨酸代谢途径有一定的关联。

本项研究显示,与野生型细胞相比,携带STK11/LKB1突变的NSCLC细胞系对APG-115敏感性强。APG-115可诱导携带STK11/LKB1突变的细胞系发生铁死亡,从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。在携带STK11/LKB1突变的NSCLC患者来源的异种移植模型中,APG-115单药展现出明显的抗肿瘤活性。在受试的模型中肿瘤反应率达到66%。这一结果提示STK11/LKB1突变或可作为生物标志物指导用药,APG-115有望成为治疗携带有STK11/LKB1突变的NSCLC的一种新方案,为PD-1原发耐药的患者提供更多的选择。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:“针对NSCLC的治疗目前仍然存在巨大的尚未满足的临床需求,特别是携带STK11突变的患者被证明对免疫疗法有耐药性,并且缺乏有效的治疗方法。作为中国首个进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,APG-115的多项 Ib / II期临床试验正在进行中。本次WCLC上公布的临床前数据进一步展示了APG-115在治疗携STK11突变的NSCLC方面的较大潜力。这一研究为该药物在治疗NSCLC尤其是PD-1原发耐药患者的临床探索提供更多科学依据。我们将加快推进临床开发,期待早日为患者提供新型的治疗选择。”

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