医药健闻2020年11月17日讯，先声药业集团有限公司宣布：与康宁杰瑞生物制药、思路迪医药（3D Medicines Inc.）达成战略合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035）的新药上市申请（NDA），已正式提交给国家药品监督管理局（NMPA），申请的适应症为用于治疗既往标准治疗失败的微卫星不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌、胃癌及其他错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

恩沃利单抗注射液（KN035）是康宁杰瑞自主研发、思路迪医药负责其肿瘤适应症全球临床开发及商业化的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，先声药业负责中国大陆的商业化推广。恩沃利单抗注射液是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体，获批上市后将有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。恩沃利单抗注射液与目前已经上市及在研的PD-1/PD-L1抗体相比具有明显的差异化优势：安全性良好、可皮下注射、常温下稳定，可轻松完成给药，大大缩短给药时间，更好地改善患者生活品质，为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。

该项NDA申报是基于恩沃利单抗注射液单药治疗微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验数据（NCT03667170）。本研究采用单臂开放标签设计，研究主要终点为独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）。结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）的MSI-H状态采用中心病理确认，其他肿瘤的dMMR状态采用当地病理评估结果。

研究共入组103名患者，总体人群（n = 103）BIRC评估的确认客观缓解率（ORR）为42.7%，CRC（n = 65）患者的ORR为43.1%；GC患者（n = 18）的ORR为44.4%；其他实体瘤患者（n = 20）的ORR为40.0%。总体人群BIRC评估的中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无疾病进展期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率为74.6%。3/4级治疗相关不良事件发生率16%，无治疗相关不良事件导致死亡。3/4级免疫相关不良事件发生率为8%，未发生免疫相关肺炎、结肠炎、肾炎和神经系统毒性。9%的患者发生注射部位反应，均为1/2级。