(医药健闻2022年5月24日讯)美纳里尼集团（Menarini Group）和方圆健康（Radius Health）共同宣布在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上发布关键性3期EMERALD临床试验（NCT03778931）的相关数据，该试验将艾拉司群（Elacestrant）作为单药疗法与标准护理（SOC；氟维司群或芳香化酶抑制剂AI ）相比较，评估其治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的效果。¹艾拉司群是首款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），在3期试验中表现出与标准护理相比 ER-阳性/HER2-阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）有显著改善，且安全性可控。

据《临床肿瘤学杂志》报告：

患者在1或2线内分泌治疗和周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂期间或之后1个月内出现疾病进展。患者还可以接受1线化疗。

• 43%的患者既往接受过2种针对晚期乳腺癌的内分泌疗法
• 22%的患者接受过晚期乳腺癌化疗
• 48%的患者具有可检测到的ESR1突变

患者随机1:1分配至艾拉司群（每天口服400毫克）或标准护理的氟维司群或芳香化酶抑制剂选项；该方案建议既往接受过氟维司群治疗的患者接受芳香化酶抑制剂，既往接受过芳香化酶抑制剂治疗的患者接受氟维司群。

在试验入组的477名患者中，有239名接受过艾拉司群治疗。

在165名接受过氟维司群治疗的患者中，除n=6名接受过氟维司群治疗之外，所有患者在接受转移性疾病治疗期间都曾接受过芳香化酶抑制剂预先治疗。在接受过芳香化酶抑制剂治疗的73名患者中，除n=4名患者之外，所有患者都曾接受过氟维司群治疗。

主要终点是通过对所有患者以及具有可检测到ESR1突变的患者进行盲态独立中心阅片（IRC）得出无进展生存期。

艾拉司群显著地将所有患者的疾病进展或死亡风险降低了30%，将ESR1突变患者的风险降低了45%。

• 所有患者的无进展生存期均得以延长（HR=0.70；95% CI，0.55-0.88；P=0.0018）
• ESR1突变患者的无进展生存期得以延长（HR=0.55；95% CI，0.39–0.77；P=0.0005）

艾拉司群和标准护理的12个月无进展生存期比率在总体人群中分别为22.3%和9.4%，而在ESR1突变人群中则分别为26.8%和8.2%

在接受艾拉司群治疗的患者中，最常见的治疗紧急不良事件（AE）是轻度或中度胃肠道反应。

恶心是最常见的不良事件。

• 严重程度：35%接受艾拉司群的患者和16%接受氟维司群的患者，25%接受芳香化酶抑制剂的患者
• 重度（3级或4级）：2.5%接受艾拉司群的患者，0.9%接受标准护理的患者

7.2%接受艾拉司群的患者和3.1%接受标准护理的患者发生与治疗相关的3/4级不良事件。由于3.4%接受艾拉司群的患者和0.9%接受标准护理的患者出现与治疗相关的不良事件，故而中断治疗。

EMERALD研究中对既往未接受化疗的患者亚组分析结果将在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（摘要：1100）上发表

美纳里尼计划开展各项联合研究，研究艾拉司群有效满足ER+/HER2-患者未得到满足之最高需求的潜力。