(医药健闻2022年4月5日讯)信达生物制药集团宣布：由信达生物自主研发的抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体（研发代号：IBI306）治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）的III期临床研究（研究代号：CREDIT-2）结果被2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接受为大会摘要并以线上壁报的形式（编号：1188-005）发表。

PCSK-9抑制剂作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，但中国市场目前仅有进口品种，经济性和便利性存在一定局限。IBI306是信达自主开发的创新型生物药，是国内率先开展长期、大规模、随机双盲三期临床研究的PCSK-9抑制剂，并探索和优化了长间隔给药的治疗方案。

此次发表研究结果是基于其中一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669），旨在评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI306疗效和安全性。在双盲治疗期，先前接受稳定降脂治疗至少4周的HeFH患者按2:1:2:1随机分组，分别接受12周IBI306或安慰剂150mg Q2W，IBI306或安慰剂450mg Q4W。12周双盲期后，IBI306组受试者和安慰剂组受试者均接受IBI306维持治疗12周。主要研究终点为12周时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相对于基线变化的百分比。

研究结果显示，在中国HeFH患者中，IBI306 150mg Q2W和450mg Q4W均能有效降低LDL-C水平。首要终点结果：与安慰剂组相比，IBI306各剂量组12周LDL-C水平较基线下降的百分比有显著改善（150mg Q2W组：最小二乘估计组间差异为-57.4%，97.5%CI为-69.2%~-45.5%，P<0.0001；450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为-61.9%，97.5%CI为-73.4%~-50.4%，P<0.0001）。关键次要疗效结果：与安慰剂相比，IBI306各剂量组12周LDL-C水平较基线下降50%及以上的受试者比例显著高于安慰剂组（150mg Q2W组：最小二乘估计组间差异为58.5%，97.5%CI为42.2%~74.8%， P<0.001；450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为73.4%，97.5%CI为58.5%~88.4%， P<0.001）；与安慰剂相比，IBI306各剂量组12周脂蛋白(a)(Lp(a))水平较基线下降的百分比也有所改善（150mg Q2W组：最小二乘估计组间差异为-43.3%，95%CI为-58.9%~-27.6%；450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为-34.1%，95%CI为-47.1%~-21.1%）。此外，IBI306治疗12周后患者的LDL-C<1.8 mmol/L应答率、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）等血脂参数也观察到明显的改善，同时24周时IBI306组LDL-C降幅仍可维持在50%及以上。研究期间，IBI306总体安全性良好，与其他已上市PCSK-9抑制剂的安全性特征相似。