CASPIAN三期临床试验显示：英飞凡一线治疗广泛期小细胞肺癌可提供持续显著的总生存期获益
健闻君
医药健闻2020年6月1日讯，CASPIAN III期临床试验的更新数据显示：一线使用阿斯利康的英飞凡（度伐利尤单抗Durvalumab，商品名：英飞凡Imfinzi）联合化疗（依托泊苷联合卡铂或顺铂）可为广泛期成人小细胞肺癌患者提供持续且具有临床意义的总生存期获益。
2019年6月，CASPIAN临床试验达到了OS的主要研究终点，死亡风险降低了27%（HR=0.73; 95%[CI] 0.59-0.91; p = 0.0047）。基于此临床数据，美国FDA于2020年3月批准度伐利尤单抗可用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。
经过两年多的中位随访时间，最新临床数据证实度伐利尤单抗联合一线化疗可提供持续的疗效获益，相比单独化疗组降低25%的死亡风险（HR 0.75；95%CI 0.62, 0.91;，p=0.0032）。更新的中位生存期为12.9个月（度伐利尤单抗+化疗组）和 10.5个月（化疗组）。在事后分析中，度伐利尤单抗+化疗组与化疗组的两年生存率数据分别为22.2%和14.4%。
度伐利尤单抗联合化疗组的患者中，有11%患者在24个月时仍然生存且无疾病进展，而单纯化疗组患者的这一占比仅2.9%（事后分析）。 度伐利尤单抗联合化疗显示了较高的客观缓解率（68%对比58%）。事后分析显示，度伐利尤单抗联合化疗组缓解的患者在用药24个月之后，仍然有13.5%的患者持续缓解，而化疗组仅为3.9%。在24个月时，度伐利尤单抗联合化疗组中有12%患者仍在接受度伐利尤单抗治疗。
更新的临床数据汇总：
数据截止日期为2020年1月27日。根据试验方案规定，正式的统计分析在中期分析时已完成，因此，在此更新分析中，未再次进行正式的统计检验。
| 化疗 + Imfinzi
(268人) |
化疗
(269人) |
||
| 总生存期 (主要终点) | |||
| 死亡人数 (%) | 210 (78.4%) | 231 (85.9%) | |
| HR值 | 0.75(0.62, 0.91) | ||
| p值 | 0.0032 | ||
| 中位值（月）
(95% CI) |
12.9
(11.3, 14.7) |
10.5
(9.3, 11.2) |
|
| 24个月生存率 | 22.2% | 14.4% | |
| 无进展生存期 (次要终点) | |||
| 患者数(%) | 234(87.3%) | 236 (87.7%) | |
| HR值
(95% CI) |
0.80 (0.66, 0.96) | ||
| 中位值（月）
(95% CI) |
5.1
(4.7, 6.2) |
5.4
(4.8, 6.2) |
|
| 无进展生存比例 (6月) | 45.4% | 45.8% | |
| 无进展生存比例 (12月) | 17.9% | 5.3% | |
| 无进展生存比例 (24月) | 11.0% | 2.9% | |
| 客观缓解率 (次要终点) | |||
| 客观缓解患者数(%) | 182 (67.9 %) | 156 (58.0%) | |
| OR值
(95% CI) |
1.53(1.08, 2.18) | ||
| 24个月疗效持续比例 (次要终点) | 13.5% | 3.9% | |
| 继续治疗患者数（%） | 32(12%) | 0 | |
度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与之前的报道一致。结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组中，有62.3%的患者发生了3级或4级不良事件，而化疗组患者比例为62.8%。 度伐利尤单抗联合化疗组中有10.2%的患者因为各种原因终止治疗，而化疗组患者为9.4%。
欧盟和日本的监管机构正在审查度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂的作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。
CASPIAN临床试验更新数据将会在2020年5月29日至31日美国临床肿瘤学会ASCO中展示。今年ASCO会议上的一些重要研究进展将会展现阿斯利康在早期和晚期肺癌领域的领导地位，并且巩固公司基于生物标记物进行药物研发的策略。
