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百奥赛图与乐普创一合作开发三特异性T细胞连接器取得重大进展

健闻君健闻君 2023-12-27 288 次 收藏0

(医药健闻2023年12月27日讯)百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司与乐普创一生物科技(上海)有限公司共同宣布,双方合作开发针对胞内靶点的三特异性T细胞连接器取得里程碑式进展。在合作达成以来短短的一年时间里,双方已筛选到靶向WT1/HLA-A02的T细胞连接器-WT1xCD3x4-1BB三抗。候选抗体对多种血液瘤和实体瘤均表现出优异的抗肿瘤活性,具有同类首创,及同类最优的开发潜质。双方将在2024年美国癌症研究协会年会(AACR)上公开其临床前数据。

WT1(Wilms' tumor gene 1)在多种癌症的肿瘤细胞内部表达较高,其片段肽通过MHC分子呈递在肿瘤细胞表面,但在正常组织中几乎不表达,因此是肿瘤免疫治疗的理想靶点。然而,开发针对胞内靶点的MHCⅠ复合物的抗体一直极具挑战。为此,百奥赛图在其全人抗体小鼠RenMab®的基础上敲入HLA,制成RenTCR-mimicTM小鼠,并进一步结合多种免疫方法及高通量体内体外筛选平台建立了全人TCR-mimic(TCRm)抗体发现平台。运用该平台百奥赛图成功发现了比对照药特异性更好、亲合力更高的WT1抗体。

T细胞连接器的开发一直以来受制于T细胞过度激活造成的毒性和T细胞耗竭造成的疗效不足。为此,乐普创一基于其在细胞连接器领域的深入理解建立了相应技术平台,加速疗效优异、安全可控的多特异性连接器药物的开发。

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