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和剂药业宣布一项全球临床试验的最新结果

健闻君健闻君 2022-12-12 86 次 收藏0

(医药健闻2022年12月12日讯)和剂药业宣布该公司与Corvus Pharmaceuticals共同研发的全球first in class创新药 ITK 抑制剂 CPI-818 的 I/Ib 期全球临床试验的最新结果,证明它在 T 细胞淋巴瘤 (TCL) 患者中的抗肿瘤活性及其在Th2和Th17介导的自身免疫性和过敏性疾病中的治疗潜力。这些数据将在第 64届美国血液学会 (ASH) 年会上以壁报形式展示,该大会于 2022 年 12 月 10 日至 13 日以线上线下相结合的方式举行。

CPI-818 正在进行 I/Ib 期临床试验单药治疗复发性 TCL 患者研究。截至 2022 年 9 月2日,共有 43 名患者参加了该试验,分为四个剂量递增队列:剂量分别为 100、200、400 和 600 毫克每天两次。发现 200 毫克剂量提供的血浆药物浓度可达到影响体外 T 细胞分化最佳效果,并相应地引起体内最频繁和持久的肿瘤响应。因此这被选为最佳剂量,并且正在招募更多患者参加200 mg 剂量队列的临床试验。I/Ib期临床试验的研究终点是安全性、药代动力学(PK)、免疫效应和肿瘤响应。

T 细胞淋巴瘤的中期数据亮点

  • 13 名患者被纳入 200 mg 队列,其中 11 名可评估反应,皆为重度治疗患者,平均接受过 3 线既往治疗,11例患者中有4例出现总体客观缓解在该组中,一名外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者获得了持续 25 个月的完全缓解 (CR);一名皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的淋巴结 CR 持续 19 个月;在 PTCL 和间变性大细胞淋巴瘤患者中,分别在 6 个月和 8 个月的随访中出现了两个持续部分缓解 (PR)。
  • 没有观察到剂量限制性毒性,并且在高达 600 mg 每天两次的剂量下未达到最大耐受剂量。
  • 所有上述数据均截至2022年9月2日。

免疫效果的中期数据亮点

  • 截至2022年9月2日,根据几名患者的外周血样本,显示 200 mg 最佳剂量可诱导 Th1 偏斜,Th2及Th17 阻断:

- 在一名腹壁大肿瘤显著缩小的患者中,血样分析显示血液 Th1 增加,血液 Th17 减少,嗜酸性粒细胞计数和 IL-5 分泌减少与 Th1 偏斜和 Th2 阻断的判断一致。对该患者的肿瘤样本进行了分析,结果显示终末分化的 T 效应记忆细胞(TEMRA 细胞)有所增加,这些 T 细胞具有呈递抗原功能和介导效应的功能,例如破坏肿瘤细胞。

- 在另外四名患者(两名患者 PR,一名患者疾病稳定 (SD) 和一名患者疾病进展 (PD)),随着时间的推移测量了 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞的变化。PR 和 SD 患者显示 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞增加 值得注意的是,SD 和 PD 患者在基线时淋巴细胞减少:绝对计数 <1,000,这表明患者至少需要有最低水平的免疫能力。

  • 体外剂量依赖试验数据表明,CPI-818 在 200 mg 剂量具有诱导 Th1 偏斜和 Th2 阻断作用。这包括对 12 名健康志愿者的外周血样本进行分析,在不同浓度的 CPI-818 下的研究,以及其他研究表明 CPI-818 抑制正常 CD4+ 和 Sezary 细胞产生 Th2 细胞因子。
  • 其他体外研究表明,CPI-818 抑制白细胞介素 4、5 和 13 的产生; Th2 细胞产生的细胞因子。
  • 对移植了 T 细胞淋巴瘤的小鼠进行的体内临床前研究表明,CPI-818 引起肿瘤中 CD8+ T 细胞浸润增加并抑制肿瘤生长。
  • 人体和临床前研究结果表明,CPI-818 增强了抗肿瘤免疫,代表了一种潜在的免疫治疗新方法。
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