(医药健闻2022年12月12日讯)和剂药业宣布该公司与Corvus Pharmaceuticals共同研发的全球first in class创新药 ITK 抑制剂 CPI-818 的 I/Ib 期全球临床试验的最新结果，证明它在 T 细胞淋巴瘤 (TCL) 患者中的抗肿瘤活性及其在Th2和Th17介导的自身免疫性和过敏性疾病中的治疗潜力。这些数据将在第 64届美国血液学会 (ASH) 年会上以壁报形式展示，该大会于 2022 年 12 月 10 日至 13 日以线上线下相结合的方式举行。

CPI-818 正在进行 I/Ib 期临床试验单药治疗复发性 TCL 患者研究。截至 2022 年 9 月2日，共有 43 名患者参加了该试验，分为四个剂量递增队列：剂量分别为 100、200、400 和 600 毫克每天两次。发现 200 毫克剂量提供的血浆药物浓度可达到影响体外 T 细胞分化最佳效果，并相应地引起体内最频繁和持久的肿瘤响应。因此这被选为最佳剂量，并且正在招募更多患者参加200 mg 剂量队列的临床试验。I/Ib期临床试验的研究终点是安全性、药代动力学（PK）、免疫效应和肿瘤响应。

T 细胞淋巴瘤的中期数据亮点

• 13 名患者被纳入 200 mg 队列，其中 11 名可评估反应，皆为重度治疗患者，平均接受过 3 线既往治疗，11例患者中有4例出现总体客观缓解。在该组中，一名外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者获得了持续 25 个月的完全缓解 (CR)；一名皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的淋巴结 CR 持续 19 个月；在 PTCL 和间变性大细胞淋巴瘤患者中，分别在 6 个月和 8 个月的随访中出现了两个持续部分缓解 (PR)。
• 没有观察到剂量限制性毒性，并且在高达 600 mg 每天两次的剂量下未达到最大耐受剂量。
• 所有上述数据均截至2022年9月2日。

免疫效果的中期数据亮点

• 截至2022年9月2日，根据几名患者的外周血样本，显示 200 mg 最佳剂量可诱导 Th1 偏斜，Th2及Th17 阻断：

- 在一名腹壁大肿瘤显著缩小的患者中，血样分析显示血液 Th1 增加，血液 Th17 减少，嗜酸性粒细胞计数和 IL-5 分泌减少与 Th1 偏斜和 Th2 阻断的判断一致。对该患者的肿瘤样本进行了分析，结果显示终末分化的 T 效应记忆细胞（TEMRA 细胞）有所增加，这些 T 细胞具有呈递抗原功能和介导效应的功能，例如破坏肿瘤细胞。

- 在另外四名患者（两名患者 PR，一名患者疾病稳定 (SD) 和一名患者疾病进展 (PD)），随着时间的推移测量了 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞的变化。PR 和 SD 患者显示 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞增加 值得注意的是，SD 和 PD 患者在基线时淋巴细胞减少：绝对计数 <1,000，这表明患者至少需要有最低水平的免疫能力。

• 体外剂量依赖试验数据表明，CPI-818 在 200 mg 剂量具有诱导 Th1 偏斜和 Th2 阻断作用。这包括对 12 名健康志愿者的外周血样本进行分析，在不同浓度的 CPI-818 下的研究，以及其他研究表明 CPI-818 抑制正常 CD4+ 和 Sezary 细胞产生 Th2 细胞因子。
• 其他体外研究表明，CPI-818 抑制白细胞介素 4、5 和 13 的产生； Th2 细胞产生的细胞因子。
• 对移植了 T 细胞淋巴瘤的小鼠进行的体内临床前研究表明，CPI-818 引起肿瘤中 CD8+ T 细胞浸润增加并抑制肿瘤生长。
• 人体和临床前研究结果表明，CPI-818 增强了抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。