(医药健闻2022年12月12日讯)科济药业在2022年美国血液学会（ASH）年会上，公司展示了一篇关于泽沃基奥仑赛注射液（zevorcabtagene autoleucel，研发代号：CT053，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）在中国复发/难治多发性骨髓瘤患者中的II期临床研究（LUMMICAR STUDY 1）的研究结果的海报。这份海报首次报告了LUMMICAR STUDY 1的关键性II期安全和疗效资料。

海报: 一项全人抗BCMA靶向CAR-T细胞（Zevorcabtagene Autoleucel 泽沃基奥仑赛注射液）治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的II期研究

泽沃基奥仑赛注射液是一种全人抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞，目前正在中国开展一项在复发/难治多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者中进行的I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。LUMMICAR STUDY 1的I期14例患者的结果表明，泽沃基奥仑赛注射液耐受性良好，而且缓解深入持久，总缓解率（ORR）为100%，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）为78.6%。

共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×10⁶ CAR+T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的中位年龄为59.5岁，病史年限的中位时间为3.6年，既往治疗中位线数为4线（范围为3-15）。在接受治疗的患者中，39例（38.2%）国际分期系统分期为III期；46例（45.1%）为高危细胞遗传学异常，定义为del（17p），t（4；14），t（14；16），t（14；20）；24例（23.5%）曾接受自体干细胞移植。淋巴细胞清除方案包括每天使用环磷酰胺300 mg/m²和氟达拉滨25 mg/m²，连续使用3天，清淋完成后再进行泽沃基奥仑赛注射液治疗。

安全性

泽沃基奥仑赛注射液的耐受性良好，安全性可控。102例患者报告了治疗相关的不良事件（AEs），AEs主要包括与清淋相关的血液学毒性。92例患者（90.2%）发生了CRS，其中7例（6.9%）发生了3/4级CRS，所有CRS均完全恢复。没有发生3级及以上的神经毒性。2例（2%）患者发生ICANS，均为1级且完全恢复，均未使用托珠单抗或类固醇激素治疗。38例（37.3%）患者发生了治疗相关的严重不良事件（SAE），主要包括血液学毒性和感染。没有导致泽沃基奥仑赛注射液输注中断的AE。1例伴随慢性肺炎病史的患者在CAR-T细胞输注后5个月因严重肺炎判断为治疗相关死亡。

有效性

截至2022年8月16日，102例患者至少完成3个月的随访或提前退出，其中60例患者至少完成6个月的随访或提前退出。102例患者的中位随访时间为9个月（范围为0.4-17.8个月），ORR为92.2%（95%CI，85.13，96.55），VGPR及以上缓解的比率为85.3%，CR/sCR的比率为45.1%。其中接受治疗的前60例患者中，中位随访时间为12.1个月（0.4-17.8个月），CR/sCR率为56.7%。中位DOR和中位PFS均尚未达到。在9个月的中位随访中，DOR率为86.1%，PFS率为84.6%。在达到VGPR及以上缓解的患者中评估了微小残留病（MRD），达到CR/sCR患者的MRD（<10^-5）阴性率为100%，VGPR及以上缓解的患者比率为96.3%。

结论

LUMMICAR STUDY 1的关键性II期研究的初步结果显示，泽沃基奥仑赛注射液在既往接受过多线治疗且预后不良的R/R MM患者中显示了深度和持久的缓解。